N-(3-溴-4-甲基苯基)-4-(4-吡啶甲基)-1-酞嗪胺

• 常用名: N-(3-溴-4-甲基苯基)-4-(4-吡啶甲基)-1-酞嗪胺
• 英文名: NVP-ACC789
• CAS号: 300842-64-2
• 分子量: 405.29000
• 密度: 1.441g/cm3
• 沸点: 607.7ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₇BrN₄
• 熔点: N/A
• 闪点: 321.3ºC

用途

NVP-ACC789 是 人 VEGFR-1,VEGFR-2 (鼠 VEGFR-2),VEGFR-3 和 PDGFR-β 的抑制剂,IC50 值分别为 0.38,0.02 (0.23),0.18 和 1.4 μM。

名称

• 中文名: N-(3-溴-4-甲基苯基)-4-(4-吡啶甲基)-1-酞嗪胺
• 英文名: N-(3-bromo-4-methylphenyl)-4-(pyridin-4-ylmethyl)phthalazin-1-amine

生物活性

• 描述: NVP-ACC789 是 人 VEGFR-1,VEGFR-2 (鼠 VEGFR-2),VEGFR-3 和 PDGFR-β 的抑制剂,IC50 值分别为 0.38,0.02 (0.23),0.18 和 1.4 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  VEGFR-2:0.02 μM (IC50)

  VEGFR-1:0.38 μM (IC50)

  mVEGFR-2:0.23 μM (IC50)

  VEGFR-3:0.18 μM (IC50)

  PDGFR-β:1.4 μM (IC50)

• 体外研究: 酶激酶检测证明NVP-ACC789是人VEGFR-1,VEGFR-2(小鼠VEGFR-2),VEGFR-3和PDGFR-β的抑制剂,IC50为0.38,0.02(0.23),0.18,1.4μM,分别。在VEGF处理的培养物中,添加VEGFR-2抑制剂NVP-ACC789将BME细胞数从1μM降低至基线水平。同样地,NVP-ACC789从1到10μM显着降低bFGF诱导的BME细胞增殖,但是没有达到基础水平。发现NVP-ACC789是VEGF诱导的HUVE细胞增殖的有效抑制剂,IC50为1.6nM。 NVP-ACC789还完全抑制VEGF诱导的BME和BAE细胞侵袭以及VEGF-C诱导的BAE细胞侵袭。两种细胞类型的抑制均呈剂量依赖性,最大效应为1μM[1]。
• 体内研究: 以每日口服剂量给予6天的NVP-ACC789以剂量依赖性方式阻断VEGF诱导的血管生成。 NVP-ACC789也在一定程度上抑制对bFGF的反应,但剂量-反应曲线对于NVP-ACC789不是线性的[1]。
• 激酶实验: 将人VEGFR-2转染的CHO细胞接种到6孔板中并生长至约80％汇合。将NVP-ACC789以连续稀释液添加，并将细胞在37℃下在不含胎牛血清（FCS）的培养基中孵育2小时。然后加入VEGF（20ng / mL）。在37℃温育5分钟后，用冰冷的磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞两次并裂解。通过在4℃下离心10分钟除去细胞核。确定裂解物的蛋白质浓度[1]。
• 细胞实验: 确定HUVE细胞增殖。将细胞接种到1.5％明胶包被的96孔板（每孔5×103个细胞）中，并在含有5％胎牛血清（FCS）的内皮细胞生长培养基中孵育24小时。将培养基替换为必需的基础培养基（1.5％FCS），并将细胞再培养24小时。然后用含有50ng / mL VEGF或0.5ng / mL bFGF的新鲜培养基替换必需的基础培养基。在添加生长因子之前添加NVP-ACC789。将细胞再孵育24小时，然后加入BrdU标记溶液。二十四小时后，除去标记溶液，固定细胞，用过氧化物酶标记的抗BrdU抗体和TMB底物显示掺入的BrdU [1]。
• 动物实验: 将含有0.8％w / v琼脂的肝素（20U / mL）和/或不含VEGF（2μg/ mL）或bFGF（0.3μg/ mL）的多孔Teflon室（体积，0.5mL）皮下植入背部雌性小鼠的侧翼。在植入腔室前1天开始用NVP-ACC789（每天一次po）或载体（5％二甲基亚砜，1％吐温80水溶液）处理小鼠，然后继续5天。在治疗期结束时，杀死小鼠，并移除室。小心地移除在腔室周围生长的血管化组织并称重，并通过测量血红蛋白水平来评估血液含量。计算血管生成反应的抑制百分比（组织重量或总血液的增加）。从剂量反应曲线估计EC 50值（％抑制对剂量）。每个实验用每个剂量组6只动物进行，每个剂量在至少两次独立实验中进行测试[1]。
• 参考文献:

  [1]. Tille JC, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor-2 antagonists inhibit VEGF- and basicfibroblast growth factor-induced angiogenesis in vivo and in vitro. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Dec;299(3):1073-85.

物理化学性质

• 密度: 1.441g/cm3
• 沸点: 607.7ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₇BrN₄
• 分子量: 405.29000
• 闪点: 321.3ºC
• 精确质量: 404.06400
• PSA: 53.93000
• LogP: 4.85200
• 折射率: 1.707
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• NVP-ACC-789
• I14-9233
• ACC-789
• 1-(3-Bromo-4-methyl-anilino)-4-(pyridin-4-yl-methyl)-phthalazine
• NVP-ACC789