描述 |
BTSA1 是一种有效的,高亲和力和口服活性的 BAX 激活剂,IC50 为 250 nM,EC50 为 144 nM。BTSA1 以高亲和力和特异性与 N 末端激活位点结合,并诱导 BAX 发生构象变化,从而导致 BAX 介导的细胞凋亡。
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相关类别 |
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靶点 |
Bax:250 nM (IC50)
Bax:144 nM (EC50)
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体外研究 |
BTSA1(5μM;6-24小时;人AML细胞株)治疗降低了所有AML细胞株的存活率,并在6小时内显示出大量的细胞死亡活性[1]。BTSA1(2.5-10μM;6h;NB4细胞)处理诱导BAX易位,与线粒体向胞质释放细胞色素c相一致。显著的BAX线粒体易位是以BTSA1的剂量依赖性方式诱导的[1]。BTSA1(0.15625-10μM;4-24小时;OCI-AML3细胞)诱导OCI-AML3细胞caspase-3/7激活。Caspase-3/7激活在4-24小时内被监测到,最大Caspase-3/7激活在4小时内被检测到[1]。细胞活力测定:细胞株:人AML细胞株:浓度:5μM孵育时间:6小时、12小时、24小时结果:所有AML细胞株活力降低。6小时内出现大量细胞死亡活动。Western Blot分析[1]细胞株:NB4细胞浓度:2.5μM,5μM,10μM孵育时间:6h结果:BAX线粒体明显易位,呈剂量依赖性。凋亡分析[1]细胞系:OCI-AML3细胞浓度:0.15625μM、0.3125μM、0.625μM、1.25μM、2.5μM、5μM、10μM孵育时间:4小时、6小时、8小时、12小时、24小时。结果:诱导OCI-AML3细胞caspase-3/7的剂量依赖性激活。Caspase-3/7在4-24小时内被检测到激活,在4小时内检测到最大的Caspase-3/7激活。
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体内研究 |
BTSA1(10 mg/kg;腹腔注射;每两天一次;NOD-SCID IL 2Rγ零(NSG)小鼠)治疗与载体治疗小鼠相比显著提高生存率。BTSA1治疗可显著抑制白血病生长[1]。动物模型:6-8周龄NOD-SCID-IL2Rγ零(NSG)小鼠,THP-1细胞[1]剂量:10mg/kg,腹腔注射,每两天一次,结果:与载体处理小鼠相比,存活率显著提高。
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参考文献 |
[1]. Reyna DE, et al. Direct Activation of BAX by BTSA1 Overcomes Apoptosis Resistance in Acute Myeloid Leukemia. Cancer Cell. 2017 Oct 9;32(4):490-505.e10.
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