4-[4-[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]-3,5-二氧代-1-吡唑烷基]苯甲酸乙酯

更新时间：2024-01-10 19:53:27

4-[4-[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]-3,5-二氧代-1-吡唑烷基]苯甲酸乙酯结构式	常用名	4-[4-[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]-3,5-二氧代-1-吡唑烷基]苯甲酸乙酯	英文名	PYR-41
	CAS号	418805-02-4	分子量	371.301
	密度	1.5±0.1 g/cm3	沸点	N/A
	分子式	C₁₇H₁₃N₃O₇	熔点	N/A
	MSDS	中文版美版	闪点	N/A
	符号	GHS07	信号词	Warning

用途

PYR-41 是一种特异的，细胞可透过的 E1 抑制剂，IC₅₀ 值 < 10 μM。

中文名	4-[4-[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]-3,5-二氧代-1-吡唑烷基]苯甲酸乙酯
英文名	ethyl 4-[(4Z)-4-[(5-nitrofuran-2-yl)methylidene]-3,5-dioxopyrazolidin-1-yl]benzoate
英文别名	更多

描述	PYR-41 是一种特异的,细胞可透过的 E1 抑制剂,IC50 值 < 10 μM。
相关类别	信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> E1/E2/E3酶研究领域 >> 癌症
靶点	IC50: < 10 μM (E1)
体外研究	除阻断泛素化外,PYR-41还增加细胞中的总SUMO化。 PYR-41减弱细胞因子介导的核因子-κB活化。 PYR-41还可以防止IκBα的下游泛素化和蛋白酶体降解。此外,PYR-41抑制p53的降解并激活该肿瘤抑制因子的转录活性[1]。 PYR-41(50μM)促进泛素化蛋白质的积累。 PYR-41在4小时后引起Z138细胞中DUB活性的浓度依赖性(10-50μM)下降。即使在最低浓度(10μM)下,PYR-41也有效抑制USP5 DUB活性。 PYR-41有效(10-50μM)抑制各种DUB的活性,确定代表USP9x,USP5,USP14,UCH37和UCH-L3。用DTT和PYR-41共同处理Z138细胞完全消除了泛素化蛋白的积累[2]。
激酶实验	将兔或小鼠E1（apper 250ng）与32P-遍在蛋白在1x反应缓冲液[50mM Tris（pH 7.4），0.2mM ATP，0.5mM MgCl 2]中在室温下孵育15分钟。在一些实验中，His标记的小鼠E1在进行温育和反应之前与TALON钴亲和树脂结合。将小鼠E1和32P-遍在蛋白加入到1x反应缓冲液中的珠子中，并如E1反应一样温育。将样品在非还原性SDS-PAGE样品缓冲液中加热，并通过SDS-PAGE分离。具有遍在蛋白的硫酯通过Storm PhosphoImager可视化。
参考文献	[1]. Yang Y, et al. Inhibitors of ubiquitin-activating enzyme (E1), a new class of potential cancer therapeutics. Cancer Res. 2007 Oct 1;67(19):9472-81. [2]. Kapuria V, et al. Protein cross-linking as a novel mechanism of action of a ubiquitin-activating enzyme inhibitor with anti-tumor activity. Biochem Pharmacol. 2011 Aug 15;82(4):341-9.

密度	1.5±0.1 g/cm3
分子式	C₁₇H₁₃N₃O₇
分子量	371.301
精确质量	371.075348
PSA	134.67000
LogP	2.87
外观性状	red to brown
折射率	1.652
储存条件	?20°C
水溶解性	Soluble in DMSO at 5mg/ml with warming

MSDS英文版

符号	GHS07
信号词	Warning
危害声明	H302-H317
警示性声明	P280
危害码 (欧洲)	Xn
风险声明 (欧洲)	22-43
安全声明 (欧洲)	36/37
危险品运输编码	NONH for all modes of transport

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PYR-41