4-[4-[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]-3,5-二氧代-1-吡唑烷基]苯甲酸乙酯

• 常用名: 4-[4-[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]-3,5-二氧代-1-吡唑烷基]苯甲酸乙酯
• 英文名: PYR-41
• CAS号: 418805-02-4
• 分子量: 371.301
• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₇H₁₃N₃O₇
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A
• 符号: GHS07
• 信号词: Warning

用途

PYR-41 是一种特异的,细胞可透过的 E1 抑制剂,IC50 值 < 10 μM。

名称

• 中文名: 4-[4-[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]-3,5-二氧代-1-吡唑烷基]苯甲酸乙酯
• 英文名: ethyl 4-[(4Z)-4-[(5-nitrofuran-2-yl)methylidene]-3,5-dioxopyrazolidin-1-yl]benzoate

生物活性

• 描述: PYR-41 是一种特异的,细胞可透过的 E1 抑制剂,IC50 值 < 10 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> E1/E2/E3酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  IC50: < 10 μM (E1)

• 体外研究: 除阻断泛素化外,PYR-41还增加细胞中的总SUMO化。 PYR-41减弱细胞因子介导的核因子-κB活化。 PYR-41还可以防止IκBα的下游泛素化和蛋白酶体降解。此外,PYR-41抑制p53的降解并激活该肿瘤抑制因子的转录活性[1]。 PYR-41(50μM)促进泛素化蛋白质的积累。 PYR-41在4小时后引起Z138细胞中DUB活性的浓度依赖性(10-50μM)下降。即使在最低浓度(10μM)下,PYR-41也有效抑制USP5 DUB活性。 PYR-41有效(10-50μM)抑制各种DUB的活性,确定代表USP9x,USP5,USP14,UCH37和UCH-L3。用DTT和PYR-41共同处理Z138细胞完全消除了泛素化蛋白的积累[2]。
• 激酶实验: 将兔或小鼠E1（apper 250ng）与32P-遍在蛋白在1x反应缓冲液[50mM Tris（pH 7.4），0.2mM ATP，0.5mM MgCl 2]中在室温下孵育15分钟。在一些实验中，His标记的小鼠E1在进行温育和反应之前与TALON钴亲和树脂结合。将小鼠E1和32P-遍在蛋白加入到1x反应缓冲液中的珠子中，并如E1反应一样温育。将样品在非还原性SDS-PAGE样品缓冲液中加热，并通过SDS-PAGE分离。具有遍在蛋白的硫酯通过Storm PhosphoImager可视化。
• 参考文献:

  [1]. Yang Y, et al. Inhibitors of ubiquitin-activating enzyme (E1), a new class of potential cancer therapeutics. Cancer Res. 2007 Oct 1;67(19):9472-81.

  [2]. Kapuria V, et al. Protein cross-linking as a novel mechanism of action of a ubiquitin-activating enzyme inhibitor with anti-tumor activity. Biochem Pharmacol. 2011 Aug 15;82(4):341-9.

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₇H₁₃N₃O₇
• 分子量: 371.301
• 精确质量: 371.075348
• PSA: 134.67000
• LogP: 2.87
• InChIKey: ARGIPZKQJGFSGQ-LCYFTJDESA-N
• SMILES: CCOC(=O)c1ccc(N2NC(=O)C(=Cc3ccc([N+](=O)[O-])o3)C2=O)cc1
• 外观性状: red to brown
• 折射率: 1.652
• 储存条件: ?20°C
• 水溶解性: Soluble in DMSO at 5mg/ml with warming

MSDS

MSDS英文版

安全信息

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H317
• 警示性声明: P280
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22-43
• 安全声明 (欧洲): 36/37
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

靶点实验

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英文别名

• Ethyl 4-{(4Z)-4-[(5-nitro-2-furyl)methylene]-3,5-dioxo-1-pyrazolidinyl}benzoate
• 4[4-(5-Nitro-furan-2-ylmethylene)-3,5-dioxo-pyrazolidin-1-yl]-benzoic acid ethyl ester
• Benzoic acid, 4-[(4Z)-4-[(5-nitro-2-furanyl)methylene]-3,5-dioxo-1-pyrazolidinyl]-, ethyl ester
• PYR-41