PYZD-4409是泛素激活酶E1抑制剂,IC50为20 uM。
DI-404是一种高亲和力拟肽DCN1-UBC12蛋白-蛋白相互作用抑制剂(Kd=6.9nM)。DI-404与其它cullin成员相比有效且选择性地抑制cullin 3的nedylation。
GS143 是一种选择性的 IκBα 泛素化抑制剂,对于 SCFβTrCP1 介导的 IκBα 泛素化作用的 IC50 为 5.2 μM。GS143 抑制靶基因的 NF-κB 活化和转录,并且不抑制蛋白酶体的活性,并具有抗哮喘作用。
UBA5-IN-1(化合物8.5)是一种选择性UBA5抑制剂,IC50值为4.0μM。UBA5-IN-1以UBA5的高表达水平抑制Sk-Luci6癌细胞的细胞增殖[1]。
RB-3是一种PRC1抑制剂,与RING1B-BMI1f结合,Kd为2.8μM[1]。
氢化可卡因是一种Cbl抑制剂,在结肠炎中导致炎症小体介导的IL-18分泌。氢化可卡因增加糖酵解代谢中GLUT1的表达和细胞葡萄糖摄取。氢化可卡因作为一种药物,在癌症研究中具有镇痛作用[1][2][3]。
DCN1-UBC12-IN-1是一种有效的选择性DCN1-UBC12抑制剂,IC50为2.86 nM。抗心纤维化作用[1]。
UbcH5c-IN-1 (compound 6d) 是一种有效的、选择性的小分子泛素结合酶 UbcH5c 抑制剂,其与 E2 UbcH5c-IN-1 活性位点Cys85共价结合的 Kd 值为 283 nM,是开发新型类风湿性关节炎药物的先导化合物。
Cbl-b-IN-7 (Compound 248) 是 casitas b 系淋巴瘤 (Cbl-b) 和 c-Cbl?抑制剂,IC50 分别为 6.7 nM 和 5.2 nM。
SCFSkp2-IN-2(化合物AAA-237)是一种Skp2抑制剂,KD为28.77μM。AAA-237诱导NSCLC细胞凋亡并显示抗肿瘤活性[1]。
CC122是一种新型的治疗DLBCL的药物,具有抗肿瘤和调节免疫活动的作用。CC122可以结合CRBN,通过降解Aiolos和Ikaros可以模仿干扰素信号,引发DLBCL的细胞凋亡。
Skp2 Inhibitor C1(SKPin C1)是特异的Skp2介导的p27降解抑制剂。
Cbl-b-IN-6 (Compound 246) 是 casitas b 系淋巴瘤 (Cbl-b) 和 c-Cbl?抑制剂,IC50 分别为 5.8 nM 和 4.4 nM。
Rugonersen(RG6091；RO7248824)是一种经锁定核酸(LNA)修饰的反义寡核苷酸(ASO),可减少泛素蛋白连接酶E3A(UBE3A)的沉默。Angelman综合征(AS)是一种由神经元E3连接酶UBE3A缺失引起的严重神经发育障碍,Rugonersen已用于AS研究[1][2]。
(Rac)-Nutlin-3 (Rebemadlin) 是 Nutlin-3 的活性对映体,是一种有效的 MDM2 抑制剂。(Rac)-Nutlin-3 可抑制 MDM2-p53 相互作用,稳定 p53 蛋白,从而诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。(Rac)-Nutlin-3 有潜力用于 TP53 野生型卵巢癌的研究。
2-D08是一种有细胞透性的小泛素样修饰蛋白 (sumoylation) 抑制剂。2-D08也可抑制 Axl,IC50 为 0.49 nM
TD-106 是一种 CRBN 蛋白调节剂,可用于降解靶蛋白。含 TD-106 的 BRD4 PROTAC 可诱导 BRD4 降解。
p53-MDM2-IN-1(实施例30)是p53-MDM2/X蛋白相互作用的抑制剂,Ki值为23.35µM。p53-MDM2-IN-1可用于抗肿瘤研究[1]。
TZ9是泛素结合酶(E2 enzyme)Rad6新型抑制剂,抑制MDA-MB-231细胞增殖的IC50值约为6uM。
SMER3是一种雷帕霉素增强剂,是一种选择性Skp1-Cullin-F-box(SCF)Met30泛素连接酶抑制剂。SMER3通过抑制SCFMet30增强雷帕霉素的生长抑制作用[1]。
PRT4165 是一种有效的 PRC1 介导的 H2A 泛素化的抑制剂。
VII-31 是 NEDDylation 通路激活剂,可在体内外抑制肿瘤 。VII-31 还诱导凋亡 (apoptosis)。
一种有效的泛素E3连接酶HECTD2抑制剂,特异性破坏HECTD2/PIAS1与IC50的相互作用5 nM；显着增加PIAS1蛋白水平,IC50为100 nM,改善PIAS1蛋白稳定性,对PIAS3,PIAS4和HECTD2蛋白没有影响水平；抑制LPS诱导的PIAS1降解并恢复800nM的PIAS1蛋白水平,以及PBMC释放的促炎细胞因子；减弱LPS-和铜绿假单胞菌诱导的肺部炎症
HB007是一种小型泛素相关修饰物1(SUMO1)降解物。HB007诱导SUMO1泛素化和降解,导致体内肿瘤生长减少。HB007可用于脑癌、乳腺癌、结肠癌和肺癌的研究[1][2]。
NSC697923 是一种有效的 UBE2N (ubiquitin-conjugating enzyme E2 N, Ubc13) 抑制剂。NSC697923 通过促进 p53 野生型神经母细胞瘤细胞中 p53 的核输入而诱导神经母细胞瘤细胞死亡。NSC697923 通过激活 JNK 介导的凋亡途径诱导 p53 突变神经母细胞瘤细胞死亡。NSC697923 抑制 DNA 损伤和 NF-κB 信号传导。具有抗肿瘤活性。
CC-885 是 CRBN 蛋白的调节剂,有潜在的抗肿瘤活性。
Cbl-b-IN-13 (Example 520)? 是一种 Cbl-b 抑制剂,其?IC50 为 <100 nM。Cbl-b-IN-13 具有激活 T 细胞的能力。
M435-1279是一种UBE2T抑制剂。M435-1279通过阻断UBE2T介导的RACK1降解抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路过度激活[1]。
DI-591(DI591)是DCN1-UBC12与人DCN1和DCN2的10-12 nM Ki相互作用的有效,选择性,细胞渗透性抑制剂；对DCN3/4/5没有亲和力(Ki>10 uM)；选择性抑制cullin 3的neddylation,但对其他cullin家族成员的neddylation没有或几乎没有影响；在细胞中积累NRF2蛋白及其转录激活。