氟西汀

• 常用名: 氟西汀
• 英文名: Fluoxetine
• CAS号: 54910-89-3
• 分子量: 309.326
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 395.1±42.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₈F₃NO
• 熔点: 158ºC
• 闪点: 192.8±27.9 °C

氟西汀用途

Fluoxetine(LY110140)是选择性5羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)。

氟西汀名称

• 中文名: 氟西汀
• 英文名: Fluoxetine
• 中文别名: 氟西丁 | (±)-N-甲基-Γ-[4-三氟甲基)苯氧基]苯丙胺 | N-甲基-3-苯基-3-(对三氟甲基苯氧基)丙胺

氟西汀生物活性

• 描述: Fluoxetine(LY110140)是选择性5羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-羟色胺转运蛋白
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: 氟西汀阻断由海马细胞的不可避免的休克(IS)引起的细胞增殖的下调[1]。氟西汀增加成年大鼠海马齿状回中新生细胞的数量。氟西汀也增加了前肢皮质中增殖细胞的数量[2]。氟西汀加速未成熟神经元的成熟。氟西汀增强齿状回神经发生依赖性长时程增强(LTP)[3]。氟西汀,但不是西酞普兰,氟伏沙明,帕罗西汀和舍曲林,可增加前额皮质中的去甲肾上腺素和多巴胺细胞外水平。急性全身给药后,氟西汀可使去甲肾上腺素和多巴胺的细胞外浓度稳定持续增加[4]。
• 体内研究: 氟西汀治疗还可以逆转在成年雄性Sprague-Dawley大鼠中暴露于不可避免的休克的动物中观察到的逃避潜伏期的缺陷[1]。氟西汀(5 mg/kg)单独增加齿状回中的细胞增殖。与对照组相比,共同给药(氟西汀5 mg/kg +奥氮平)也显着增加BrdU阳性细胞的数量[2]。氟西汀联合奥氮平可使细胞外多巴胺水平([DA](ex))和去甲肾上腺素([NE](ex))稳定持续增加,分别达到基线的361％和272％,显着高于基线水平。单独使用药物[5]。
• 动物实验: 体重250-300g的雄性Sprague-Dawley大鼠在12小时光照/ 12小时黑暗周期（上午7:00点亮，晚上7点点亮）和恒温（25℃）下饲养。和湿度，允许自由获取食物和水。对于慢性药物治疗，给大鼠施用氟西汀（5mg / kg /天）或盐水通过腹膜内（IP）注射每天一次，奥氮平或载体在饮用水中施用21天（溶媒处理对照，氟西汀和奥氮平）加上氟西汀和奥氮平的组合。对于联合治疗，选择奥氮平是因为已知氟西汀会干扰奥氮平的代谢并使血液水平升高4-6倍。将奥氮平溶解在盐酸（HCl）中，然后用1N氢氧化钠调节回pH6，使浓度为3mg / mL的储备溶液。向对照动物中加入相同量的载体溶液。每周测量三次液体摄入量，并用新鲜药物溶液补充饮用瓶。治疗组之间的液体摄入量没有差异。对于亚慢性治疗，药物以完全相同的方式施用，但总共7天。
• 参考文献:

  [1]. Malberg JE, et al. Cell proliferation in adult hippocampus is decreased by inescapable stress: reversal by fluoxetine treatment. Neuropsychopharmacology. 2003 Sep;28(9):1562-71

  [2]. Kodama M, et al. Chronic olanzapine or fluoxetine administration increases cell proliferation in hippocampus and prefrontal cortex of adult rat. Biol Psychiatry. 2004 Oct 15;56(8):570-80.

  [3]. Wang JW, et al. Chronic fluoxetine stimulates maturation and synaptic plasticity of adult-born hippocampal granule cells. J Neurosci. 2008 Feb 6;28(6):1374-84.

  [4]. Bymaster FP, et al. Fluoxetine, but not other selective serotonin uptake inhibitors, increases norepinephrine and dopamine extracellular levels in prefrontal cortex. Psychopharmacology (Berl). 2002 Apr;160(4):353-61

  [5]. Zhang W, et al. Synergistic effects of olanzapine and other antipsychotic agents in combination with fluoxetine on norepinephrine and dopamine release in rat prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology. 2000 Sep;23(3):250-62.

  [6]. Avitsur R1. Increased symptoms of illness following prenatal stress: Can it be prevented by fluoxetine? Behav Brain Res. 2017 Jan 15;317:62-70.

氟西汀物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 395.1±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 158ºC
• 分子式: C₁₇H₁₈F₃NO
• 分子量: 309.326
• 闪点: 192.8±27.9 °C
• 精确质量: 309.134064
• PSA: 21.26000
• LogP: 4.09
• 外观性状: 无色至浅黄色至黄色至棕色液体或油
• 蒸汽压: 0.0±0.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.511
• 储存条件: 室温
• 稳定性:

  盐酸氟西汀(Fluoxetine Hydrochloride)：C17H18F3NO.HCl。[59333-67-4]。白色至类白色结晶性固体，熔点158.4～158.9℃。易溶于甲醇或乙醇，溶于乙腈、丙酮或氯仿，微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷或水(with sonieation at pHl.2，4.5，7.0)，几不溶于环己烷、己烷或甲苯。溶解度(mg/m1)：甲醇和乙醇＞100，丙酮、乙腈和氯仿33～100，二氯甲烷5～10，水1～2，乙酸乙酯2～2.5，环己烷、己烷和甲苯0.5～0.67。水中最大溶解度：14mg/ml。UV最大吸收(甲醇)：227，264，268，275nm(E_1cm^1%372.0，29.2，29.3，21.5)。急性毒性LD₅₀小鼠，大鼠(mg/kg)：248，452口服。; 草酸氟西汀(Fluxetine Oxalate)：C17H18F3NO?C2H2O4。从乙酸乙酯-甲醇结晶，熔点179～182℃(分解)。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：79.89

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：266.7

  3、 等张比容（90.2K）：639.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：32.9

  5、 极化率（10-24cm3）：31.67

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:6

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积21.3

  7.重原子数量:22

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:308

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  性状：白色至类白色结晶性固体。

  熔点（ºC）：158.4~158.9

氟西汀毒性和生态

氟西汀毒理学数据:

LD50(mg/kg)：小鼠,经口248;大鼠,经口452.

氟西汀安全信息

• 危害码 (欧洲): C,Xi
• 风险声明 (欧洲): R34:Causes burns. R36/37:Irritating to eyes and respiratory system . R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .
• 安全声明 (欧洲): S23-S26-S27-S36/37/39-S45-S37/39
• 危险品运输编码: UN 3265 8/PG 2
• WGK德国: 2
• 包装等级: III
• 危险类别: 8
• 海关编码: 29036990

氟西汀制备

方法1：苯乙酮和多聚甲醛及甲胺进行Mannich反应，生成β-甲氨基苯丙酮的盐酸盐和双[N-(2-苯甲酰基)乙基]甲胺的盐酸盐，氟西汀的制备只需前者，而后者是副产物。
叔胺副产物可通过水蒸气蒸馏，使其分解为有用的仲胺。
将前面得到的仲胺加到碳酸钾的水溶液中，再加入乙醇溶解，分批加入硼氢化钾，加毕继续反应。减压蒸除乙醇，剩余液先用乙醚后用氯仿萃取。萃取液合并，盐水洗至Ph值8.0，干燥。过滤，减压蒸出有机溶剂。残留物用己烷重结晶，得N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺，收率89.7%。将其溶于N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)中，加入氢化钠，缓慢升温至70℃保温。再加入碘化钾和对氯三氟甲苯，升至90℃反应。加水稀释，乙醚萃取。萃取液用盐水洗至Ph值8.0，干燥，过滤，通氯化氢气体至Ph值1.0，放置。滤集结晶，烘干，用乙酸乙酯重结晶，得盐酸氟西汀，收率80％，熔点152～153℃。
方法2：β-甲氨基苯丙酮用硼烷来还原为醇后，用氯化亚砜氯化，生成3-甲氨基-1-苯基-1-丙醇，接着和对三氟苯酚钠反应，得到氟西汀。
方法3：8.1g溴化氰溶于500ml苯和50ml甲苯中，在5℃、搅拌和氮气鼓泡保护下，滴加12.146g N，N-二甲基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺溶于40ml苯的溶液。反应温度允许升至室温，并在氮气气氛中继续搅拌过夜。加入100rnl苯，反应液用水洗2次，再用1mol/L。硫酸水溶液洗1次，然后用水洗至中性。干燥，减压蒸去溶剂，得9.5g油状的N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺。
100g氢氧化钾、85ml水、400ml乙二醇和9.50g N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺一起，回流(130℃)20h，然后冷却。加入500ml水后，用3份500ml乙醚萃取。合并萃取液，水洗后，用2mol/L盐酸水溶液萃取。分出萃取液后，有机层先后用1次2mol/L盐酸水溶液、3次水和1次饱和氯化钠水溶液进行萃取。所有水溶性萃取液合并，用5mol/L氢氧化钠水溶液碱化。因氟西汀不溶于碱性水溶液，故而析出。用乙醚萃取3次，合并萃取液，用饱和氯化钠水溶液洗后，干燥，减压蒸去乙醚，得6.3g氟西汀。

氟西汀海关

• 海关编码: 29036990

氟西汀英文别名

• Adofen
• MFCD00072041
• AURORA KA-7692
• Reneuron
• Fluctin
• Foxetin
• Fluoxeren
• Fluval
• fluoxetina
• EINECS 611-209-7