| 描述 |
MT-DADMe-ImmA是人5'-甲硫基腺苷磷酸化酶的抑制剂 (MTAP),Ki值为90 pM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 90 pM (MTAP)[1]
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| 体外研究 |
用MT-DADMe-ImmA和MTA处理培养的细胞抑制MTAP,增加细胞MTA浓度,减少多胺,并诱导FaDu和Cal27,两种头颈部鳞状细胞癌细胞系中的细胞凋亡。相同的处理不会诱导正常人成纤维细胞系(CRL2522和GM02037)或MCF7(具有MTAP基因缺失的乳腺癌细胞系)中的细胞凋亡。单独的MT-DADMe-ImmA不诱导任何细胞系的细胞凋亡,暗示MTA作为活性剂[2]。
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| 体内研究 |
抑制开始的t1/2为50分钟,完全抑制250分钟。 MTAP活性缓慢恢复,给予口服MT-DADMe-ImmA 6.3天的作用的生物半衰期。通过MT-DADMe-ImmA口服或腹膜内治疗可抑制FaDu肿瘤在免疫缺陷小鼠中的时间依赖性生长[2]。
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| 细胞实验 |
使用Alamar Blue测定评估细胞活力。将细胞以104细胞/孔的密度接种到96孔板上，并以增加浓度的MT-DADMe-ImmA（100pM至100μM）在固定的MTA浓度（0,5,10和20）下孵育4天。 μM）。用测定数据[2]确定IC50。
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| 动物实验 |
小鼠：在用MT-DADMe-ImmA口服或腹膜内治疗之前，在小鼠中建立肿瘤5天。小鼠用口服剂量21mg / kg或腹膜内剂量5mg / kg /天MT-DADMe-ImmA治疗[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Evans GB, et al. Second generation transition state analogue inhibitors of human 5'-methylthioadenosine phosphorylase. J Med Chem. 2005 Jul 14;48(14):4679-89. [2]. Basu I, et al. A transition state analogue of 5'-methylthioadenosine phosphorylase induces apoptosis in head and neck cancers. J Biol Chem. 2007 Jul 20;282(29):21477-86.
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