220127-57-1

• 常用中文名：甲磺酸伊马替尼
• 常用英文名：Imatinib Mesylate (STI571)
• CAS号：220127-57-1
• 分子式：C₃₀H₃₅N₇O₄S
• 分子量：589.708
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 替尼类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-08-27 18:30:54
• 更新时间：2024-01-02 11:06:11
• Imatinib Mesylate 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制 c-Kit,Bcr-Abl 和 PDGFR (IC50=100 nM)。
• 甲磺酸伊马替尼是伊马替尼的甲磺酸盐，伊马替尼是一种具有抗肿瘤活性的酪氨酸激酶抑制剂。 伊马替尼与位于酪氨酸激酶（TK）内的细胞内袋结合，从而抑制ATP结合并阻止磷酸化和随后的生长受体及其下游信号转导途径的活化。 该试剂抑制由bcr-abl致癌基因编码的TK以及由c-kit和血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）致癌基因编码的受体TK。 抑制bcr-abl TK导致费城阳性（Ph +）血液系统恶性肿瘤如CML和ALL的恶性细胞增殖减少和细胞凋亡增加; 对c-kit TK活性的影响抑制过度表达c-kit的疾病中的肥大细胞和细胞增殖，例如肥大细胞增多症和胃肠道间质瘤（GIST）。

名称

• 中文名: 甲磺酸伊马替尼
• 英文名: imatinib methanesulfonate
• 中文别名: IMA锡IB甲磺酸盐; 4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐
• 英文别名: 4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)benzamide methanesulfonate; MFCD04307699; Imatinib mesylate; Benzamide, 4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-, methanesulfonate (1:1); Imatinib mesilate (JAN); Methansulfonsäure--4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-{4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl}benzolcarboxamid(1:1); 4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)benzamide methanesulfonate; Imantinib mesylate; 4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)benzamide methanesulfonate (1:1); Gleevac; GLEEVEC; Imatinib mesilate; 4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)benzamide methanesulfonate (1:1); Glivec; STI-571

物化性质

• 密度: 0.858 g/mL at 25 °C(lit.)
• 沸点: 133-134 °C(lit.)
• 熔点: 214-224°C
• 分子式: C₃₀H₃₅N₇O₄S
• 分子量: 589.708
• 闪点: 64°F
• 精确质量: 589.247131
• PSA: 149.03000
• LogP: 5.19690
• 外观性状: 白色结晶粉末
• 折射率: n20/D 1.401(lit.)
• 储存条件: -20°C Freezer
• 水溶解性: 水溶性：完全溶解；微溶：甲醇；极微溶：乙醇
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:10

  4.可旋转化学键数量:7

  5.互变异构体数量:6

  6.拓扑分子极性表面积149

  7.重原子数量:42

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:799

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:2

生物活性

• 描述: Imatinib Mesylate 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制 c-Kit,Bcr-Abl 和 PDGFR (IC50=100 nM)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: ~100 nM (c-Kit, Bcr-Abl, and PDGFR)[1]

• 体外研究: 伊马替尼(STI571)甲磺酸盐抑制c-Kit自身磷酸化,MAPK活化和Akt活化而不改变c-kit,MAPK或Akt的总蛋白水平。对这些影响产生50％抑制的浓度约为100 nM [1]。伊马替尼(STI571)甲磺酸盐对引起慢性粒细胞白血病的激酶Bcr-Abl非常有效(体外IC50为25 nM)。伊马替尼还有效抑制Kit(体外IC50,410 nM)和PDGFR(体外IC50,380 nM)[2]。伊马替尼(STI571)甲磺酸盐是v-Abl,c-Kit的多靶点抑制剂,可抑制Bcr/Abl,v-Abl,Tel/Abl,天然PDGFβ受体和c-Kit,但不抑制Src家族激酶,c-Fms,Flt3,EGFR或多种其他酪氨酸激酶。伊马替尼抑制表达Bcr/Abl,Tel/Abl,Tel /PDGFβR和Tel/Arg的Ba/F3细胞的酪氨酸磷酸化和细胞生长,每种情况下IC50约为0.5μM,但对未转化的Ba/F3没有影响。细胞在IL-3或通过Tel/JAK2转化的Ba/F3细胞中生长[3]。甲磺酸伊马替尼选择性地抑制Bcr/Abl,c-Kit和PDGFR激酶的活性。甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病(CML)和费城阳性(Ph +)急性淋巴细胞白血病(ALL)中显示出明显和快速的抗白血病活性[4]。
• 体内研究: 用甲磺酸伊马替尼治疗的动物在整个研究中显示平均体重减少。接受化疗和维生素D类似物联合治疗的小鼠体重明显减轻。在实验的第22天,用甲磺酸伊马替尼和PRI-2191联合治疗的小鼠的体重减轻最高(15％),但在那天之后,小鼠开始恢复[4]。在大鼠缺血/再灌注损伤(IRI)模型中,甲磺酸伊马替尼通过抗渗透和抗炎作用减弱肺损伤。在该模型中也证实了甲磺酸伊马替尼在肺中的传递和功能[5]。
• 细胞实验: 在加入测试化合物之前24小时，将测试的A549细胞以每孔5×103个细胞的密度置于96孔平底板中。将细胞与两种不同浓度（10和100 nM）的PRI-2191孵育96小时，同时与不同浓度的甲磺酸伊马替尼（10,100,1000和10,000 ng / mL）和其他细胞抑制药物（多西紫杉醇（DTX））孵育或Idarubicin（ID）：0.1,1,10,100ng / mL;顺铂（CIS）：1,10,100,1000ng / mL）。进行磺酰罗丹明B（SRB）测定以评估细胞毒性作用。结果，在Cheburator 0.4，Dmitry Nevozhay软件[4]中为每个单独的实验计算IC 50。
• 动物实验: 使用12-16周龄，体重20-25g的小鼠[4] NOD / SCID雌性小鼠。用A549肿瘤细胞悬浮液（每只小鼠0.2mL Hank培养基中5×10 6个细胞，第0天）将小鼠皮下（sc）接种在腹部右侧，然后随机分成接受维生素D类似物的不同组合的组和化疗。在相应的实验中应用两个实验方案中的一个：1。在接种肿瘤细胞后（当肿瘤变得可触知时）从第7天开始治疗。甲磺酸伊马替尼以75mg / kg /天的剂量腹膜内（ip）给药，每天给药19天（从第7-25天开始）。 PRI-2191以2μg/ kg /天的剂量或通过口服强饲法施用，每周3次（在第7,12,14,16,19,21和23天）。 2.在接种肿瘤细胞后（当肿瘤变得可触知时）从第7天开始治疗。甲磺酸伊马替尼以50mg / kg /天的剂量腹膜内（ip）给药，每天给药13天（从第7-19天开始）。 PRI-2191和PRI-2205分别以1或10μg/ kg /天的剂量皮下施用，每周3次（在第7,10,12,14,17,19,21,24和26天）。在实验结束时，在麻醉下收集血液;然后，将小鼠处死。大鼠[5]在实验中使用重270至320g的雄性Lewis大鼠。在伊马替尼组（n = 7）腹膜内注射甲磺酸伊马替尼（50mg / kg），在载体组中给予0.5mL不含伊马替尼的20％DMSO（n = 7）。初步测试25mg / kg的剂量，并且其在肺功能方面产生少许改善而没有统计学意义。根据该结果和过去的报告，采用50mg / kg的剂量和腹膜内给药。将动物进行左胸廓切开术，并用小金属夹闭塞左肺门。在伊马替尼或载体给药后20分钟进行闭塞。夹紧期间，潮气量（TV）和呼吸频率（RR）分别调整为8 mL / kg和80次/ min。缺血90分钟后，取出夹子并保持再灌注120分钟。在再灌注期间，双侧肺部恢复血流和通气。在假手术组（n = 6）中，将动物肝素化，胸腔切开并通气210分钟。
• 参考文献:

  [1]. Heinrich MC, et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood. 2000 Aug 1;96(3):925-32.

  [2]. Guida T, et al. Sorafenib inhibits imatinib-resistant KIT and platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1;13(11):3363-9.

  [3]. Okuda K, et al. ARG tyrosine kinase activity is inhibited by STI571.Blood. 2001 Apr 15;97(8):2440-8

  [4]. Maj E, et al. Vitamin D Analogs Potentiate the Antitumor Effect of Imatinib Mesylate in a Human A549 Lung Tumor Model. Int J Mol Sci. 2015 Nov 13;16(11):27191-207.

  [5]. Tanaka S, et al. Protective Effects of Imatinib on Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Lung. Ann Thorac Surg. 2016 Jul 23. pii: S0003-4975(16)30523-9

  [6]. Meirson T, et al. Targeting invadopodia-mediated breast cancer metastasis by using ABL kinase inhibitors. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22158-22183.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Imatinib mesylate 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 Imatinib methanesulfonate; STI-571; CGP 57148; Genfatinib; 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4- methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrim 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 4) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 事故响应 P301 + P312如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。 P330漱口。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : Imatinib methanesulfonate; STI-571; CGP 57148; Genfatinib; 4-[(4- 别名 methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrim : C29H31N7O . CH4O3S 分子式 : 589.71 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Imatinib mesylate <=100% 化学文摘登记号(CAS220127-57-1 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 无数据资料 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 干燥剂保存。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• 安全声明 (欧洲): S16-S26-S36/37/39
• 危险品运输编码: UN 1993 3/PG 2
• WGK德国: 3
• 包装等级: II
• 危险类别: 3
• 海关编码: 2933990090

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%