尼达尼布

• 常用名: 尼达尼布
• 英文名: Nintedanib (BIBF 1120)
• CAS号: 656247-17-5
• 分子量: 539.625
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 742.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₁H₃₃N₅O₄
• 熔点: N/A
• 闪点: 402.7±32.9 °C

尼达尼布用途

BIBF 1120是一种有效的三重血管激酶抑制剂,抑制 VEGFR1/2/3,FGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 的 IC50 值分别为 34 nM/13 nM/13 nM,69 nM/37 nM/108 nM 和 59 nM/65 nM。

尼达尼布名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 尼达尼布
• 英文名: nintedanib

尼达尼布生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: BIBF 1120是一种有效的三重血管激酶抑制剂,抑制 VEGFR1/2/3,FGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 的 IC50 值分别为 34 nM/13 nM/13 nM,69 nM/37 nM/108 nM 和 59 nM/65 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  VEGFR1:34 nM (IC50)

  VEGFR2:13 nM (IC50)

  VEGFR3:13 nM (IC50)

  FGFR1:69 nM (IC50)

  FGFR2:37 nM (IC50)

  FGFR3:108 nM (IC50)

  PDGFRα:59 nM (IC50)

  PDGFRβ:65 nM (IC50)

• 体外研究: BIBF 1120结合激酶结构域的氨基和羧基末端裂片之间的裂口中的ATP结合位点。 BIBF 1120在细胞测定中抑制PDGF-BB刺激的BRP的增殖,EC50为79nM。用5％血清加PDGF-BB刺激后,BIBF1120(100nM)阻断MAPK的活化。 BIBF1120可阻止PDGF-BB刺激增殖,在人血管平滑肌细胞(HUASMC)培养物中EC50为69 nM [1]。
• 体内研究: BIBF1120(25-100mg/kg每日口服)在所有肿瘤模型中具有高活性,包括在裸鼠中生长的人肿瘤异种移植物和同系大鼠肿瘤模型。这在3天后肿瘤灌注的磁共振成像中显而易见,5天后血管密度和血管完整性降低,并且生长受到严重抑制[1]。 BIBF1120可口服,在体内肿瘤模型中显示出令人鼓舞的功效,同时耐受性良好[2]。
• 激酶实验: 在存在或不存在在25％DMSO中进行的BIBF1120的连续稀释的情况下测定酶活性。每个微量滴定板含有内部对照，例如空白，最大反应和历史参考化合物。所有孵育均在室温下在旋转振荡器上进行。将10μL每种BIBF1120稀释液加入10μL稀释的激酶（0.8μg/ mL VEGFR2,10mM Tris pH 7.5,2mM EDTA和2mg / mL BSA）中并预孵育1小时。通过加入30μL含有62.4mM Tris pH 7.5,2.7mM DTT，5.3mM MnCl 2,13.3mM Mg-乙酸盐，0.42mM ATP，0.83mg / mL Poly-Glu-Tyr（4：1）的底物混合物开始反应。 ）和1.7μg/ mL聚-Glu-Tyr（4：1） - 生物素并孵育1小时。加入50μL250mMEDTA，20mM HEPES，pH7.4终止反应。将90μL反应混合物转移至链霉抗生物素蛋白板并孵育1-2小时。用PBS洗涤三次后，加入EU标记的抗体PY20（推荐在DELFIA测定缓冲液中稀释1：2000的0.5mg / mL标记抗体）。通过三次DELFIA洗涤缓冲液除去过量的检测抗体。然后在多标记读数器上测量前10分钟，将每个孔与100μLDELFIA增强溶液一起温育。
• 动物实验: 使用5周龄至6周龄的无胸腺NMRI-nu / nu雌性小鼠（21-31g）进行测定。适应环境后，将小鼠用1至5×106（100μL）FaDu，Caki-1，SKOV-3，H460，HT-29或PAC-120细胞接种到动物的右侧腹部。适应环境后，将F344 Fischer大鼠用5×106（100μL）GS-9L细胞皮下注射到动物的右侧腹部。对于药代动力学分析，在小鼠眶后丛的指定时间点分离血液，并使用高效液相色谱 - 质谱法分析血浆。
• 参考文献:

  [1]. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res, 2008, 68(12), 4774-4782.

  [2]. Roth GJ, et al. Design, synthesis, and evaluation of indolinones as triple angiokinase inhibitors and the discovery of a highly specific 6-methoxycarbonyl-substituted indolinone (BIBF 1120). J Med Chem, 2009, 52(14), 4466-4480.

  [3]. Suzuki N, et al. Effect of a novel oral chemotherapeutic agent containing a combination of trifluridine, tipiracil and the novel triple angiokinase inhibitor nintedanib, on human colorectal cancer xenografts. Oncol Rep. 2016 Dec;36(6):3123-3130.

尼达尼布物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 742.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₁H₃₃N₅O₄
• 分子量: 539.625
• 闪点: 402.7±32.9 °C
• 精确质量: 539.253235
• PSA: 94.22000
• LogP: 2.59
• InChIKey: CPMDPSXJELVGJG-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: COC(=O)c1ccc2c(C(=Nc3ccc(N(C)C(=O)CN4CCN(C)CC4)cc3)c3ccccc3)c(O)[nH]c2c1
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.658
• 储存条件: 室温，干燥

尼达尼布英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• BIBF 1120
• Imidafenacin
• [14C]-Intedanib
• Intedanib
• Vargatef
• Nintedanib
• Staybla
• BIBF-1120
• Methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylene}-2-oxo-6-indolinecarboxylate
• Ofev
• Uritos

尼达尼布常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 尼达尼布有什么用途？

A: 尼达尼布主要用途：BIBF 1120是一种有效的三重血管激酶抑制剂,抑制 VEGFR1/2/3,FGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 的 IC50 值分别为 34 nM/13 nM/13 nM,69 nM/37 nM/108 nM 和 59 nM/65 nM。

Q: 尼达尼布有哪些英文别名？

A: 尼达尼布英文别名有：BIBF 1120、Imidafenacin、[14C]-Intedanib、Intedanib、Vargatef、Nintedanib、Staybla、BIBF-1120、Methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylene}-2-oxo-6-indolinecarboxylate、Ofev、Uritos。

Q: 尼达尼布的下游产品有哪些？

A: 尼达尼布相关下游产品（CAS）：656247-18-6。

Q: 尼达尼布的InChIKey是什么？

A: 尼达尼布InChIKey为CPMDPSXJELVGJG-UHFFFAOYSA-N。

Q: 尼达尼布的SMILES表达式是什么？

A: 尼达尼布SMILES表达式为COC(=O)c1ccc2c(C(=Nc3ccc(N(C)C(=O)CN4CCN(C)CC4)cc3)c3ccccc3)c(O)[nH]c2c1。

Q: 尼达尼布的储存条件是什么？

A: 尼达尼布储存条件：室温，干燥。

Q: 656247-17-5的中文名称是什么？

A: 656247-17-5的中文名称为尼达尼布。

Q: 尼达尼布的极性表面积PSA是多少？

A: 尼达尼布极性表面积PSA为94.22000。

Q: 尼达尼布的分子式是什么？

A: 尼达尼布分子式为C31H33N5O4。

Q: 尼达尼布的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 尼达尼布LogP（油水分配系数）为2.59。

尼达尼布生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

广东翁江化学试剂有限公司

苏州市森菲达化工有限公司

武汉敬康恩生物医药科技有限公司

上海化源世纪贸易有限公司