N-(6-氯-7-甲氧基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-基)-2-甲基-3-吡啶羧酰胺

• 常用名: N-(6-氯-7-甲氧基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-基)-2-甲基-3-吡啶羧酰胺
• 英文名: MLN120B
• CAS号: 783348-36-7
• 分子量: 366.801
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 545.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₅ClN₄O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 283.4±30.1 °C
• 符号: GHS07
• 信号词: Warning

用途

MLN120B 是一种特异性的 ATP竞争性的 IKKβ 抑制剂，IC₅₀ 为 60 nM。

名称

• 中文名: N-(6-氯-7-甲氧基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-基)-2-甲基-3-吡啶羧酰胺
• 英文名: N-(6-chloro-7-methoxy-9H-pyrido[3,4-b]indol-8-yl)-2-methylpyridine-3-carboxamide

生物活性

• 描述: MLN120B 是一种特异性的 ATP竞争性的 IKKβ 抑制剂,IC50 为 60 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IKKβ:60 nM (IC50)

• 体外研究: MLN120B抑制基线和肿瘤坏死因子-α诱导的核因子-κB活化,与多发性骨髓瘤细胞中IκBα和p65核因子-κB磷酸化的下调相关。 MLN120B几乎完全阻断MM.1S,U266和INA6细胞生长的刺激,以及由多发性骨髓瘤细胞粘附于BMSCs诱导的BMSCs分泌的IL-6 [1]。 MLN120B显示对RAW267.4细胞中LPS诱导的NF-κB活化的抑制作用。对于NF-κB2-luc2,IL8-luc2或TNF-AIP3-luc2报告基因转染的细胞,MLN120B的IC50值分别为1.4,14.8或27.3μM[3]。
• 体内研究: MLN120B(50 mg/kg,po)抑制体内人多发性骨髓瘤细胞的生长[1]。 MLN120B(12mg/kg每日两次,po)以剂量依赖性方式抑制爪肿胀,并提供针对关节炎引起的体重减轻以及软骨和骨侵蚀的显着保护。 MLN120B给药后关节炎关节的NF-κB活性降低[2]。
• 细胞实验: 多发性骨髓瘤细胞与MLN120B一起培养，收获，洗涤，并用裂解缓冲液[50 mM Tris-HCl（pH 7.4），150 mM NaCl，1％NP40,5 mM EDTA，5 mM NaF，2 mM Na3VO4,1 mM裂解）苯甲基磺酰氟，5μg/ mL亮抑酶肽，5μg/ mL抑肽酶]。使用磷酸化的IκBα，IκBα，磷酸化的p65 NF-κB和p65 NF-κB抗体对全细胞裂解物进行Western印迹。
• 动物实验: 如前所述，将人胎儿长骨移植物植入SCID小鼠（SCID-hu小鼠）中。骨植入后约4周，将50μLPBS中的2.5×106 INA6多发性骨髓瘤细胞直接注射到SCID-hu宿主内的人骨中。如在我们之前的研究中，通过ELISA在小鼠血清中评估从INA6细胞释放的可溶性人IL-6受体（shuIL-6R）。在小鼠血清中检测到可测量的shuIL-6R后，用单独的载体或MLN120B 50mg / kg（每天两次）口服治疗小鼠3周。
• 参考文献:

  [1]. Hideshima T, et all. MLN120B, a novel IkappaB kinase beta inhibitor, blocks multiple myeloma cell growth in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2006 Oct 1;12(19):5887-94.

  [2]. Schopf L, et al. IKKbeta inhibition protects against bone and cartilage destruction in a rat model of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3163-73.

  [3]. Ansaldi D, et al. Imaging pulmonary NF-kappaB activation and therapeutic effects of MLN120B and TDZD-8. PLoS One. 2011;6(9):e25093.

  [4]. Nagashima K, et al. Rapid TNFR1-dependent lymphocyte depletion in vivo with a selective chemical inhibitor of IKKbeta. Blood. 2006 Jun 1;107(11):4266-73.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 545.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₅ClN₄O₂
• 分子量: 366.801
• 闪点: 283.4±30.1 °C
• 精确质量: 366.088348
• PSA: 83.39000
• LogP: 3.84
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.752
• 储存条件: 2-8℃

安全信息

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• 海关编码: 2933990090

海关

• 海关编码: 2933990090
• 中文概述: 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

英文别名

• cs-1291
• ml-120b
• mln-120b
• 3-Pyridinecarboxamide, N-(6-chloro-7-methoxy-9H-pyrido[3,4-b]indol-8-yl)-2-methyl-
• N-(6-Chloro-7-methoxy-9H-β-carbolin-8-yl)-2-methylnicotinamide
• MLN120B