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N-(6-氯-7-甲氧基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-基)-2-甲基-3-吡啶羧酰胺

用途

MLN120B 是一种特异性的 ATP竞争性的 IKKβ 抑制剂,IC50 为 60 nM。

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名称

[ CAS 号 ]:
783348-36-7

[ 中文名 ]:
N-(6-氯-7-甲氧基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-基)-2-甲基-3-吡啶羧酰胺

[ 英文名 ]:
MLN120B

[英文别名 ]:

cs-1291
ml-120b
mln-120b
MLN120B

生物活性

[ 描述 ]:

MLN120B 是一种特异性的 ATP竞争性的 IKKβ 抑制剂,IC50 为 60 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IKKβ:60 nM (IC50)

[体外研究]

MLN120B抑制基线和肿瘤坏死因子-α诱导的核因子-κB活化,与多发性骨髓瘤细胞中IκBα和p65核因子-κB磷酸化的下调相关。 MLN120B几乎完全阻断MM.1S,U266和INA6细胞生长的刺激,以及由多发性骨髓瘤细胞粘附于BMSCs诱导的BMSCs分泌的IL-6 [1]。 MLN120B显示对RAW267.4细胞中LPS诱导的NF-κB活化的抑制作用。对于NF-κB2-luc2,IL8-luc2或TNF-AIP3-luc2报告基因转染的细胞,MLN120B的IC50值分别为1.4,14.8或27.3μM[3]。

[体内研究]

MLN120B(50 mg/kg,po)抑制体内人多发性骨髓瘤细胞的生长[1]。 MLN120B(12mg/kg每日两次,po)以剂量依赖性方式抑制爪肿胀,并提供针对关节炎引起的体重减轻以及软骨和骨侵蚀的显着保护。 MLN120B给药后关节炎关节的NF-κB活性降低[2]。

[细胞实验]

多发性骨髓瘤细胞与MLN120B一起培养，收获，洗涤，并用裂解缓冲液[50 mM Tris-HCl（pH 7.4），150 mM NaCl，1％NP40,5 mM EDTA，5 mM NaF，2 mM Na3VO4,1 mM裂解）苯甲基磺酰氟，5μg/ mL亮抑酶肽，5μg/ mL抑肽酶]。使用磷酸化的IκBα，IκBα，磷酸化的p65 NF-κB和p65 NF-κB抗体对全细胞裂解物进行Western印迹。

[动物实验]

如前所述，将人胎儿长骨移植物植入SCID小鼠（SCID-hu小鼠）中。骨植入后约4周，将50μLPBS中的2.5×106 INA6多发性骨髓瘤细胞直接注射到SCID-hu宿主内的人骨中。如在我们之前的研究中，通过ELISA在小鼠血清中评估从INA6细胞释放的可溶性人IL-6受体（shuIL-6R）。在小鼠血清中检测到可测量的shuIL-6R后，用单独的载体或MLN120B 50mg / kg（每天两次）口服治疗小鼠3周。

[参考文献]

[1]. Hideshima T, et all. MLN120B, a novel IkappaB kinase beta inhibitor, blocks multiple myeloma cell growth in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2006 Oct 1;12(19):5887-94.

[2]. Schopf L, et al. IKKbeta inhibition protects against bone and cartilage destruction in a rat model of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3163-73.

[3]. Ansaldi D, et al. Imaging pulmonary NF-kappaB activation and therapeutic effects of MLN120B and TDZD-8. PLoS One. 2011;6(9):e25093.

[4]. Nagashima K, et al. Rapid TNFR1-dependent lymphocyte depletion in vivo with a selective chemical inhibitor of IKKbeta. Blood. 2006 Jun 1;107(11):4266-73.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
545.0±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₅ClN₄O₂

[ 分子量 ]:
366.801

[ 闪点 ]:
283.4±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
366.088348

[ PSA ]:
83.39000

[ LogP ]:
3.84

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.752

[ 储存条件 ]:
2-8℃

安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2933990090

海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

N-(6-氯-7-甲氧基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-基)-2-甲基-3-吡啶羧酰胺

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生物活性

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