MK0731

• 常用名: MK0731
• 英文名: MK0731
• CAS号: 845256-65-7
• 分子量: 459.504
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 590.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₈F₃N₃O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 310.9±30.1 °C

MK0731用途

MK-0731是一种选择性、非竞争性和变构驱动蛋白纺锤体蛋白(KSP)抑制剂,IC50为2.2nM,pKa为7.6。MK-0731对其他驱动蛋白的选择性大于20000倍。MK-0731在肿瘤中诱导有丝分裂阻滞并诱导细胞凋亡。MK-0731具有显著的抗肿瘤功效[1][2]。

MK0731名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺
• 英文名: (R)-2-aMino-2-cyclopropyl-1-((S)-4-(2,5-difluorophenyl)-2-phenyl-2H-pyrrol-1(5H)-yl)ethanone

MK0731生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: MK-0731是一种选择性、非竞争性和变构驱动蛋白纺锤体蛋白(KSP)抑制剂,IC50为2.2nM,pKa为7.6。MK-0731对其他驱动蛋白的选择性大于20000倍。MK-0731在肿瘤中诱导有丝分裂阻滞并诱导细胞凋亡。MK-0731具有显著的抗肿瘤功效[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 驱动蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 驱动蛋白
• 靶点实验:

  KSP:2.2 nM (IC50)

• 体外研究: MK-0731(0.415-300 nM；48小时) 诱导 第278页细胞凋亡,第50周为 2.7nM[1]MK-0731型对结合 人视网膜电图通道的亲和力很小 (IC50=20.5μM)[1]MK-0731型能够在细胞中诱导有丝分裂阻滞,国际50为 19nM[1]凋亡分析[1]细胞系：A2780细胞浓度：0.415-300 nM培养时间：48小时结果：诱导凋亡,EC50为2.7 nM。
• 体内研究: MK-0731(40 mg/kg/天; 皮下注射; 持续 11天) 抑制高度过表达 P糖蛋白的 KB-v公司肿瘤的生长,而紫杉醇 (HY-B0015)没有作用[1]。 MK-0731(2.5、5、10、20、40 mg/kg/天; 微型泵) 在 第278页异种移植小鼠的肿瘤暴露和有丝分裂停滞方面表现出与剂量成比例的增加[1]。 MK-0731(1 mg/kg/天; 静脉给药) 对于大鼠的 时间1/2为 1.小时,氯为 66 mL/min•kg,Vss 3 L/kg[1]MK-0731的药代动力学参数[1]。大鼠iv(1 mg/kg)狗iv(0.4 mg/kg)恒河猴iv(0.4 g/kg)T1/2(h)1 2 1 CL(mL/min/kg)66.7 15.1 23.1 Vss(L/kg)3.0 1.6 2.3动物模型：双侧异种移植KB-3-1和KB-v-1细胞的小鼠[1]剂量：40 mpk给药：SC；qd×1；结果：抑制高表达Pgp的KB-v肿瘤的生长,而紫杉醇(20mpk；qd×5)没有作用。
• 参考文献:

  [1]. Christopher D Cox, et al. Kinesin spindle protein (KSP) inhibitors. 9. Discovery of (2S)-4-(2,5-difluorophenyl)-n-[(3R,4S)-3-fluoro-1-methylpiperidin-4-yl]-2-(hydroxymethyl)-N-methyl-2-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxamide (MK-0731) for the treatment of taxane-refractory cancer. J Med Chem. 2008 Jul 24;51(14):4239-52.

  [2]. Kyle Holen, et al. A phase I trial of MK-0731, a kinesin spindle protein (KSP) inhibitor, in patients with solid tumors. Invest New Drugs. 2012 Jun;30(3):1088-95.

MK0731物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 590.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₈F₃N₃O₂
• 分子量: 459.504
• 闪点: 310.9±30.1 °C
• 精确质量: 459.213348
• PSA: 47.02000
• LogP: 3.61
• InChIKey: MYBGWENAVMIGMM-GIFXNVAJSA-N
• SMILES: CN1CCC(N(C)C(=O)N2CC(c3cc(F)ccc3F)=CC2(CO)c2ccccc2)C(F)C1
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.615

MK0731靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Aqueous solubility at pH 4.3 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL1020060

实验名称：Effect on monoester formation in human A5780 cells assessed as mitotic spindles at 50... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL1020059

实验名称：Clearance in rat at 1 mg/kg, iv 来源：ChEMBL 靶标：Rattus norvegicus External Id：CHEMBL1020062

实验名称：Acute toxicity in rat at 15 mg/kg, iv 来源：ChEMBL 靶标：Rattus norvegicus External Id：CHEMBL1020061

实验名称：Clearance in rhesus monkey at 0.4 mg/kg, iv 来源：ChEMBL 靶标：Macaca mulatta External Id：CHEMBL1020068

实验名称：Half life in dog at 0.4 mg/kg, iv 来源：ChEMBL 靶标：Canis lupus familiaris External Id：CHEMBL1020067

实验名称：Half life in rhesus monkey at 0.4 mg/kg, iv 来源：ChEMBL 靶标：Macaca mulatta External Id：CHEMBL1020070

实验名称：Volume of distribution at steady state in rhesus monkey at 0.4 mg/kg, iv 来源：ChEMBL 靶标：Macaca mulatta External Id：CHEMBL1020069

实验名称：Half life in rat at 1 mg/kg, iv 来源：ChEMBL 靶标：Rattus norvegicus External Id：CHEMBL1020064

实验名称：Volume of distribution at steady state in rat at 1 mg/kg, iv 来源：ChEMBL 靶标：Rattus norvegicus External Id：CHEMBL1020063

共36条，当前第1页，共4页

1

2

3

4

MK0731英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• (2S)-4-(2,5-Difluorophenyl)-N-[(3R,4S)-3-fluoro-1-methyl-4-piperidinyl]-2-(hydroxymethyl)-N-methyl-2-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxamide
• 1H-Pyrrole-1-carboxamide,4-(2,5-difluorophenyl)-N-[(3R,4S)-3-fluoro-1-methyl-4-piperidinyl]-2,5-dihydro-2-(hydroxymethyl)-N-methyl-2-phenyl-,(2S)
• ALR-3456,MK-0731
• (S)-4-(2,5-difluorophenyl)-N-((3R,4S)-3-fluoro-1-Methylpiperidin-4-yl)-2-(hydroxyMethyl)-N-Methyl-2-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxaMide
• MK0731
• MFCD11977272

MK0731常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺的沸点是多少？

A: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺沸点为590.5±50.0 °C at 760 mmHg。

Q: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺的分子式是什么？

A: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺分子式为C25H28F3N3O2。

Q: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺的极性表面积PSA是多少？

A: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺极性表面积PSA为47.02000。

Q: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺的SMILES表达式是什么？

A: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺SMILES表达式为CN1CCC(N(C)C(=O)N2CC(c3cc(F)ccc3F)=CC2(CO)c2ccccc2)C(F)C1。

Q: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺的LogP（油水分配系数）是多少？

A: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺LogP（油水分配系数）为3.61。

Q: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺的InChIKey是什么？

A: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺InChIKey为MYBGWENAVMIGMM-GIFXNVAJSA-N。

Q: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺的英文名称是什么？

A: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺英文名称为(R)-2-aMino-2-cyclopropyl-1-((S)-4-(2,5-difluorophenyl)-2-phenyl-2H-pyrrol-1(5H)-yl)ethanone。

Q: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺的CAS号是多少？

A: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺CAS号为845256-65-7。

Q: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺的分子量是多少？

A: (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺分子量为459.504。

Q: 845256-65-7的中文名称是什么？

A: 845256-65-7的中文名称为(2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺。