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MK0731

更新时间:2024-01-14 19:17:27

MK0731结构式
MK0731结构式
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常用名 MK0731 英文名 MK0731
CAS号 845256-65-7 分子量 459.504
密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 590.5±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C25H28F3N3O2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 310.9±30.1 °C

 MK0731用途


MK-0731是一种选择性、非竞争性和变构驱动蛋白纺锤体蛋白(KSP)抑制剂,IC50为2.2nM,pKa为7.6。MK-0731对其他驱动蛋白的选择性大于20000倍。MK-0731在肿瘤中诱导有丝分裂阻滞并诱导细胞凋亡。MK-0731具有显著的抗肿瘤功效[1][2]。

 MK0731名称

中文名 (2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺
英文名 (R)-2-aMino-2-cyclopropyl-1-((S)-4-(2,5-difluorophenyl)-2-phenyl-2H-pyrrol-1(5H)-yl)ethanone
英文别名 更多

 MK0731生物活性

描述 MK-0731是一种选择性、非竞争性和变构驱动蛋白纺锤体蛋白(KSP)抑制剂,IC50为2.2nM,pKa为7.6。MK-0731对其他驱动蛋白的选择性大于20000倍。MK-0731在肿瘤中诱导有丝分裂阻滞并诱导细胞凋亡。MK-0731具有显著的抗肿瘤功效[1][2]。
相关类别
靶点

KSP:2.2 nM (IC50)

体外研究 MK-0731(0.415-300 nM;48小时) 诱导 第278页细胞凋亡,第50周为 2.7nM[1]MK-0731型对结合 人视网膜电图通道的亲和力很小 (IC50=20.5μM)[1]MK-0731型能够在细胞中诱导有丝分裂阻滞,国际50为 19nM[1]凋亡分析[1]细胞系:A2780细胞浓度:0.415-300 nM培养时间:48小时结果:诱导凋亡,EC50为2.7 nM。
体内研究 MK-0731(40 mg/kg/天; 皮下注射; 持续 11天) 抑制高度过表达 P糖蛋白的 KB-v公司肿瘤的生长,而紫杉醇 (HY-B0015)没有作用[1]。 MK-0731(2.5、5、10、20、40 mg/kg/天; 微型泵) 在 第278页异种移植小鼠的肿瘤暴露和有丝分裂停滞方面表现出与剂量成比例的增加[1]。 MK-0731(1 mg/kg/天; 静脉给药) 对于大鼠的 时间1/2为 1.小时,氯为 66 mL/min•kg,Vss 3 L/kg[1]MK-0731的药代动力学参数[1]。大鼠iv(1 mg/kg)狗iv(0.4 mg/kg)恒河猴iv(0.4 g/kg)T1/2(h)1 2 1 CL(mL/min/kg)66.7 15.1 23.1 Vss(L/kg)3.0 1.6 2.3动物模型:双侧异种移植KB-3-1和KB-v-1细胞的小鼠[1]剂量:40 mpk给药:SC;qd×1;结果:抑制高表达Pgp的KB-v肿瘤的生长,而紫杉醇(20mpk;qd×5)没有作用。
参考文献

[1]. Christopher D Cox, et al. Kinesin spindle protein (KSP) inhibitors. 9. Discovery of (2S)-4-(2,5-difluorophenyl)-n-[(3R,4S)-3-fluoro-1-methylpiperidin-4-yl]-2-(hydroxymethyl)-N-methyl-2-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxamide (MK-0731) for the treatment of taxane-refractory cancer. J Med Chem. 2008 Jul 24;51(14):4239-52.  

[2]. Kyle Holen, et al. A phase I trial of MK-0731, a kinesin spindle protein (KSP) inhibitor, in patients with solid tumors. Invest New Drugs. 2012 Jun;30(3):1088-95.  

 MK0731物理化学性质

密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 590.5±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C25H28F3N3O2
分子量 459.504
闪点 310.9±30.1 °C
精确质量 459.213348
PSA 47.02000
LogP 3.61
蒸汽压 0.0±1.7 mmHg at 25°C
折射率 1.615

 MK0731英文别名

(2S)-4-(2,5-Difluorophenyl)-N-[(3R,4S)-3-fluoro-1-methyl-4-piperidinyl]-2-(hydroxymethyl)-N-methyl-2-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxamide
1H-Pyrrole-1-carboxamide, 4-(2,5-difluorophenyl)-N-[(3R,4S)-3-fluoro-1-methyl-4-piperidinyl]-2,5-dihydro-2-(hydroxymethyl)-N-methyl-2-phenyl-, (2S)-
1H-Pyrrole-1-carboxamide,4-(2,5-difluorophenyl)-N-[(3R,4S)-3-fluoro-1-methyl-4-piperidinyl]-2,5-dihydro-2-(hydroxymethyl)-N-methyl-2-phenyl-,(2S)
ALR-3456,MK-0731
(S)-4-(2,5-difluorophenyl)-N-((3R,4S)-3-fluoro-1-Methylpiperidin-4-yl)-2-(hydroxyMethyl)-N-Methyl-2-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxaMide
MK0731
MFCD11977272