1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺

• 常用名: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺
• 英文名: Velusetrag
• CAS号: 866933-46-2
• 分子量: 504.64200
• 密度: 1.34g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₅H₃₆N₄O₅S
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

Velusetrag(TD-5108)是5-羟色胺5-HT4受体(5-HT4R)的口服活性、强效和选择性激动剂,pKi为7.7。Velusetrag对5-HT2A和5-HT2B受体没有亲和力(Ki>10μM)。Velusetrag可用于胃肠道疾病和帕金森病的研究[1][2][3][4][5]。

名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺
• 英文名: N-[8-[(2R)-2-hydroxy-3-[methyl(methylsulfonyl)amino]propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-oxo-1-propan-2-ylquinoline-3-carboxamide

生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: Velusetrag(TD-5108)是5-羟色胺5-HT4受体(5-HT4R)的口服活性、强效和选择性激动剂,pKi为7.7。Velusetrag对5-HT2A和5-HT2B受体没有亲和力(Ki>10μM)。Velusetrag可用于胃肠道疾病和帕金森病的研究[1][2][3][4][5]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 靶点实验:

  5-HT4 Receptor:7.7 (pKi)

• 体外研究: Velusetrag(10μM-100μM)浓度依赖性地增加稳定转染h5-HT4(c)受体的HEK-293细胞中的cAMP,pEC50为8.3[1]。Velusetrag(100μM-1μM)产生豚鼠结肠纵肌/肌间神经丛(LMMP)的浓度依赖性收缩,pEC50为7.9[1]。Velusetrag(0.001-10μM)对卡巴胆碱(3μM)预收缩的大鼠食管产生浓度依赖性舒张,pEC50为7.9[1]。
• 体内研究: Velusetrag(3 mg/kg；单次腹腔注射)显著改善PD小鼠情境恐惧消除的促进作用[3]。Velusetrag(3 mg/kg；单次腹腔注射)可增加1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)治疗小鼠的海马cAMP水平[3]。Velusetrag(0.003-3 mg/kg；单次皮下注射)以剂量依赖性方式增加结肠转运,并减少豚鼠排泄染料所需的时间[2]。Velusetrag(0.003-1 mg/kg；单次静脉注射)剂量依赖性地增加晶体间距离,与大鼠食道松弛一致[2]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠(7-8周龄)注射MPTP[3]剂量：3 mg/kg给药：单次腹腔注射。结果：改善了情境恐惧消除的便利性。没有改善PD小鼠受损的rotarod性能。
• 参考文献:

  [1]. Smith JAM, et, al. The in vitro pharmacological profile of TD-5108, a selective 5-HT(4) receptor agonist with high intrinsic activity. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008 Jul;378(1):125-37.

  [2]. Beattie DT, et, al. The in vivo gastrointestinal activity of TD-5108, a selective 5-HT(4) receptor agonist with high intrinsic activity. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008 Jul;378(1):139-47.

  [3]. Ishii T, et, al. Serotonin 5-HT 4 Receptor Agonists Improve Facilitation of Contextual Fear Extinction in an MPTP-Induced Mouse Model of Parkinson's Disease. Int J Mol Sci. 2019 Oct 26;20(21):5340.

  [4]. Kuo B, et al. Velusetrag accelerates gastric emptying in subjects with gastroparesis: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 study. Aliment Pharmacol Ther. 2021;53(10):1090-1097.

  [5]. Goldberg M, et al. Clinical trial: the efficacy and tolerability of velusetrag, a selective 5-HT4 agonist with high intrinsic activity, in chronic idiopathic constipation - a 4-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response study. Aliment Pharmacol Ther. 2010;32(9):1102-1112.

物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.34g/cm3
• 分子式: C₂₅H₃₆N₄O₅S
• 分子量: 504.64200
• 精确质量: 504.24100
• PSA: 123.82000
• LogP: 3.15340
• InChIKey: HXLOHDZQBKCUCR-FNNAPWSISA-N
• SMILES: CC(C)n1c(=O)c(C(=O)NC2CC3CCC(C2)N3CC(O)CN(C)S(C)(=O)=O)cc2ccccc21

靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Agonist activity at 5HT4 receptor in guinea pig colonic longitudinal muscle/myenteric... 来源：ChEMBL 靶标：5-hydroxytryptamine receptor 4 External Id：CHEMBL2090179

实验名称：Inhibition of 5HT6 receptor at 10 uM 来源：ChEMBL 靶标：5-hydroxytryptamine receptor 6 External Id：CHEMBL2092063

实验名称：Induction of 5HT4-receptor mediated esophagal relaxation in iv dosed Sprague-Dawley r... 来源：ChEMBL 靶标：Rattus norvegicus External Id：CHEMBL2090180

实验名称：Inhibition of 5HT7 receptor at 10 uM 来源：ChEMBL 靶标：5-hydroxytryptamine receptor 7 External Id：CHEMBL2092064

实验名称：Agonist activity at 5HT4c receptor expressed in cells at 100-fold physiological level... 来源：ChEMBL 靶标：5-hydroxytryptamine receptor 4 External Id：CHEMBL2090177

实验名称：Inhibition of 5HT3A receptor at 10 uM 来源：ChEMBL 靶标：5-hydroxytryptamine receptor 3A External Id：CHEMBL2092061

实验名称：Inhibition of 5HT5A receptor at 10 uM 来源：ChEMBL 靶标：5-hydroxytryptamine receptor 5A External Id：CHEMBL2092062

实验名称：Prokinetic activity in sc dosed guinea pig colon assessed as increase in distance tra... 来源：ChEMBL 靶标：Cavia porcellus External Id：CHEMBL2090268

实验名称：Elimination half life in healthy human administered QD 来源：ChEMBL 靶标：Homo sapiens External Id：CHEMBL2090269

实验名称：Induction of 5HT4-receptor mediated esophagal relaxation in iv dosed Sprague-Dawley r... 来源：ChEMBL 靶标：Rattus norvegicus External Id：CHEMBL2090181

共27条，当前第1页，共3页

1

2

3

常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺的极性表面积PSA是多少？

A: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺极性表面积PSA为123.82000。

Q: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺LogP（油水分配系数）为3.15340。

Q: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺的英文名称是什么？

A: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺英文名称为N-[8-[(2R)-2-hydroxy-3-[methyl(methylsulfonyl)amino]propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-oxo-1-propan-2-ylquinoline-3-carboxamide。

Q: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺的InChIKey是什么？

A: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺InChIKey为HXLOHDZQBKCUCR-FNNAPWSISA-N。

Q: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺有什么用途？

A: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺主要用途：Velusetrag(TD-5108)是5-羟色胺5-HT4受体(5-HT4R)的口服活性、强效和选择性激动剂,pKi为7.7。Velusetrag对5-HT2A和5-HT2B受体没有亲和力(Ki>10μM)。Velusetrag可用于胃肠道疾病和帕金森病的研究[1][2][3][4][5]。

Q: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺的SMILES表达式是什么？

A: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺SMILES表达式为CC(C)n1c(=O)c(C(=O)NC2CC3CCC(C2)N3CC(O)CN(C)S(C)(=O)=O)cc2ccccc21。

Q: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺的分子式是什么？

A: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺分子式为C25H36N4O5S。

Q: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺的上游原料有哪些？

A: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺相关上游原料（CAS）：866777-83-5;866777-98-2;866777-78-8;124-63-0。

Q: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺的分子量是多少？

A: 1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺分子量为504.64200。

Q: 866933-46-2的中文名称是什么？

A: 866933-46-2的中文名称为1,2-二氢-N-[(3-内)-8-[(2R)-2-羟基-3-[甲基(甲磺酰基)氨基]丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-3-喹啉甲酰胺。

生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司