5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺

• 常用名: 5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺
• 英文名: GW2580
• CAS号: 870483-87-7
• 分子量: 366.414
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 617.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₂N₄O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 327.2±34.3 °C
• 符号: GHS07
• 信号词: Warning

用途

GW2580是可口服的 c-Fms 激酶抑制剂,体外实验中在0.06 μM时可完全抑制人cFMS激酶。

名称

• 中文名: 5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺
• 英文名: 5-[[3-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]pyrimidine-2,4-diamine

生物活性

• 描述: GW2580是可口服的 c-Fms 激酶抑制剂,体外实验中在0.06 μM时可完全抑制人cFMS激酶。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-FMS
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 30 nM (c-FMS)

• 体外研究: GW2580在体外以0.06μM完全抑制人cFMS激酶。 GW2580抑制CSF-1刺激的M-NFS-60骨髓瘤细胞,血清刺激的NSO骨髓瘤细胞,CSF-1刺激的新鲜分离的人单核细胞和VEGF刺激的人脐静脉血管内皮细胞的生长,IC50为0.33,13.5,分别为0.47和12μM。 1μMGW2580完全抑制CSF-1诱导的小鼠M-NFS-60骨髓细胞和人单核细胞的生长,并完全抑制人破骨细胞,大鼠颅盖骨和大鼠胎儿长骨培养物中的骨降解[1]。 GW2580抑制用10ng/mL刺激的RAW264.7鼠巨噬细胞中的CSF1R磷酸化,IC50约为10nM [2]。 GW2580还抑制TRKA活性,IC50为0.88μM[3]。
• 体内研究: GW2580(在CSF-1-引发剂量前0.5小时以40mg/kg口服给药)阻断外源性CSF-1使小鼠中LPS诱导的TNF-α产生增加63％的能力。当在CSF-1引发之前给予小鼠时,GW2580完全阻断CSF-1引发小鼠以增加IL-6产生的能力。 GW2580(80mg/kg po)完全抑制腹膜腔中CSF-1依赖性M-NFS-60肿瘤细胞的生长。在巯基乙酸盐注射前一周每天两次口服GW2580(80mg/kg),并且在巯基乙酸盐注射后的4天内口服给药,减少巯基乙酸盐注射后腹腔中巨噬细胞的积聚(45％)[1]。 Gw2580(160 mg/kg)通过抑制骨髓细胞的肿瘤募集,在植入的3LL肺肿瘤中诱导总CD45 + CD11b +骨髓细胞,CD11b + F4/80 + TAMs和CD11b + Gr-1 + MDSCs减少2倍以上外周血。 GW2580(80mg/kg)治疗能够抑制Vegf-a(35％)和Mmp9(70％)表达,以及肿瘤血管密度(CD31染色)。与GW2580和抗VEGFR-2抗体的组合疗法导致协同的肿瘤生长减少。 DC101单独使肿瘤生长减少35％,DC101和GW2580的组合导致明显的协同肿瘤生长减少约70％[2]。在21天的佐剂性关节炎模型中,GW2580(50 mg/kg)每天给药两次,从第0天到第21天,第7天到第21天,或第14到第21天,抑制关节结缔组织和骨质破坏[3]。
• 激酶实验: 通过在室温下将50μMTrisHCL中的10μM酶，100μMATP和5mM MgCl 2孵育90分钟，通过自磷酸化活化酶。通过在Biomek 2000上使用圆底聚苯乙烯96孔板，以45μL的体积进行酶反应。将含有30μL含有的1.5×底物反应混合物的1μLDMSO或DMSO单独的化合物加入到每个孔中。 50 mM Mops（3- [N-Morpholino]丙磺酸），pH 7.5,15 mM MgCl2,6μM肽底物，生物素-EAAYAPFAKKK-NH2 7.5 mM DTT，75 mM NaCl，10μMATP和0.5μCi（1 Ci每次测定= [37 GBq] [33P-γ] ATP。通过加入15μL稀释的酶溶液引发反应，导致最终酶浓度为20nM。将EDTA加入对照孔中以测定背景。使反应进行40分钟并通过加入等体积的0.5％磷酸终止反应，并将75μL转移至已用100μL0.5％磷酸预湿润的96孔磷酸纤维素滤板。将板在Millipore过滤板真空歧管上过滤，并用磷酸溶液洗涤三次，然后加入40μL闪烁溶液。将板密封并在Packard Topcount NXT闪烁计数器中计数。
• 细胞实验: 在细胞生长测定开始前一天，将细胞离心并以2×10 6个细胞/ mL置于耗尽的培养基中24小时。消耗的M-NSF60细胞培养基缺乏MCSF。第二天，将DMSO中10mM的GW2580在含有10％血清的培养基中稀释至20μM和0.2％DMSO，并连续稀释，得到10点浓度曲线。将M-NFS-60细胞以0.5×10 6个细胞/ mL重悬于培养基中，含10％血清和20ng / mL小鼠MCSF。将细胞（50μL）加入到含有抑制剂（50μL）的每个孔中，3天后，向每个孔中加入10μLWST-1试剂。孵育4小时后，在440nm处测量吸光度，并将生长计算为具有完全培养基的孔与具有耗尽培养基的孔之间的差异。
• 动物实验: 将C57BL6雄性小鼠（4-8周龄）用于该研究。将3LL细胞（2×10 5个细胞）和B16F1细胞（105个细胞）皮下植入右肩上方。如前所述，通过数字卡尺测量肿瘤大小。杀死小鼠并在直径为1cm的伦理肿瘤大小限度下分析组织。对于原位植入物，如前所述，将RM-1细胞（50％基质胶中的5×103细胞）手术植入C57BL / 6雄性小鼠的背外侧前列腺中。在肿瘤植入后1天开始通过口服管饲法用对照稀释剂（0.5％羟丙基甲基纤维素，0.1％Tween20在蒸馏水中）或GW2580处理小鼠。对于氯膦酸盐脂质体（Clodrolip）研究，在肿瘤植入后2天开始，每隔三天用PBS或Clodrolip以0.2mL / 25g总体重处理小鼠。对于DC101研究，每隔一天（腹膜内）用PBS对照或800μgDC101处理小鼠。对于组合研究，在肿瘤植入后1天开始每天用160mg / kg GW2580和每隔一天用DC101处理小鼠。
• 参考文献:

  [1]. Conway JG, et al. Inhibition of colony-stimulating-factor-1 signaling in vivo with the orally bioavailable cFMS kinase inhibitor GW2580. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Nov 1;102(44):16078-83.

  [2]. Priceman SJ, et al. Targeting distinct tumor-infiltrating myeloid cells by inhibiting CSF-1 receptor: combating tumor evasion of antiangiogenic therapy. Blood. 2010 Feb 18;115(7):1461-71

  [3]. Conway JG, et al. Effects of the cFMS kinase inhibitor 5-(3-methoxy-4-((4-methoxybenzyl)oxy)benzyl)pyrimidine-2,4-diamine (GW2580) in normal and arthritic rats. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Jul;326(1):41-50.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 617.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₂N₄O₃
• 分子量: 366.414
• 闪点: 327.2±34.3 °C
• 精确质量: 366.169189
• PSA: 105.51000
• LogP: 2.66
• 外观性状: white to beige
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.635
• 储存条件: ?20°C
• 水溶解性: DMSO: soluble10mg/mL, clear (warmed)

MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: GW2580
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
5-[[3-Methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]pyrimidine-2,4-diamine

GW 2580
GW-2580
5-[[3-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]-2,4-Pyrimidinediamine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H302吞咽有害。
H315造成皮肤刺激。
H319造成严重眼刺激。
H335可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好之处使用。
P280戴护目镜/戴面罩。
P280戴防护手套。
事故响应
P301 + P312如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P352如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P304 + P340如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330漱口。
P332 + P313如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 + P364脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405存放处须加锁。
废弃处置
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5-[[3-Methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]pyrimidine-
别名
2,4-diamine
GW 2580
GW-2580
5-[[3-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]-2,4-
Pyrimidinediamine
: C20H22N4O3
分子式
: 366.41 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
5-[[3-Methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]pyrimidine-2,4-diamine
<=100%
化学文摘登记号(CAS 870483-87-7
No.)

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.618
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入误吞对人体有害。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

安全信息

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P305 + P351 + P338
• 危害码 (欧洲): Xn,Xi
• 风险声明 (欧洲): 22-36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26-36/37/39
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• 海关编码: 2933599090

海关

• 海关编码: 2933599090
• 中文概述: 2933599090. 其他结构上有嘧啶环的化合物(包括其他结构上有哌嗪环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933599090. other compounds containing a pyrimidine ring (whether or not hydrogenated) or piperazine ring in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

英文别名

• 2,4-Pyrimidinediamine, 5-[[3-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]-
• Kinome_3757
• 5-{3-methoxy-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]benzyl}pyrimidine-2,4-diamine
• 4at5
• CSF-1 Receptor Inhibitor
• cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor
• GW-2580
• 5-(3-methoxy-4-((4-methoxybenzyl)oxy)benzyl)pyrimidine-2,4-diamine
• 2,4-Pyrimidinediamine,5-((3-methoxy-4-((4-methoxyphenyl)methoxy)phenyl)methyl)
• 5-(3-Methoxy-4-((4-methoxybenzyl)oxy)benzyl)-pyrimidine-2,4-diamine
• 5-{3-Methoxy-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]benzyl}-2,4-pyrimidinediamine