匹米科替尼是一种具有抗肿瘤活性的CSF1R抑制剂[1]。
cFMS-IN-2 是一种 FMS 激酶抑制剂,其 IC50 值为 0.024 μM。
Ki-20227是CSF1R抑制剂,IC50为2 nM,对VEGFR2的IC50为12 nM,对c-Kit/PDGFRβ的IC50则为451/217 nM。
PF 477736 是一种有效的,ATP 竞争性的 Chk1 抑制剂,Ki 为 0.49 nM,对其选择性是 Chk2 (Ki, 47 nM) 的 100 倍。
Plonmarimab(TJ003234)是一种抗GM-CSF单克隆抗体。Plonmarlimab可用于类风湿关节炎和新冠肺炎的研究[1][2]。
Pexidartinib (PLX-3397)是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂, 抑制 CSF1R,c-Kit,FLT3 的 IC50 分别为13 nM,27 nM,11 nM。
Mavrilimumab(CAM 3001)是一种单克隆抗体,与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)受体的α亚单位结合,并阻断GM-CSV下游的细胞内信号。GM-CSF可能是与呼吸衰竭和死亡相关的过度活跃炎症反应的介质[1]。
IHMT-TRK-284(化合物34)是一种有效的口服活性II型TRK激酶抑制剂,对TRKA、B和C的IC50值分别为10.5、0.7和2.6 nM。IHMT-TRK-284在激肽组中显示出很高的选择性和良好的体内抗肿瘤效果[1]。
CSF1R-IN-15(化合物23)是靶向CSF1R的抑制剂。集落刺激因子-1受体(CSF1R)是一种嵌入巨噬细胞细胞膜的酪氨酸激酶。该受体被集落刺激因子-1(CSF-1)和白细胞介素-34激活,通过CSF1R的信号传导对巨噬细胞的分化、增殖和存活至关重要[1]。
IACS-9439是一种强效、选择性和口服活性的CSF1R抑制剂,Ki值为1nM。IACS-9439可用于晚期实体瘤研究[1]。
Namilumab(AMG203)是一种人IgG1单克隆抗体,与GM-CSF配体高亲和力结合,有效中和GM-CSF。纳米鲁单抗可用于类风湿关节炎的研究[1]。
Cabiralizumab(FPA 008)是一种抗CSF1R单克隆抗体(MAb)。Cabiralizumab增强T细胞浸润和抗肿瘤T细胞免疫应答。Cabiralizumab可抑制破骨细胞的活化并阻止骨破坏,可用于类风湿关节炎(RA)的研究。Cabiralizumab可与Nivolumab(HY-P9903)联合用于肺癌研究[1][2]。
Eflagelastim是一种人源化IgG4单克隆抗体,也是一种粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。Eflagelastim靶向G-CSF受体(c-Fms)。Eflaegrastim刺激中性粒细胞祖细胞的增殖和分化,并保持稳定数量的成熟和功能性中性粒细胞。Eflagelastim还缩短了中性粒细胞减少症的持续时间[1]。
GW2580是可口服的 c-Fms 激酶抑制剂,体外实验中在0.06 μM时可完全抑制人cFMS激酶。
CSF1R-IN-2 (compound 5) 是 SRC,MET 和c-FMS 的口服有效抑制剂, 其对SRC,MET 和c-FMS 的 IC50 值分别为 0.12 nM,0.14 nM 和 0.76 nM。
c-Fms-IN-14(实施例76)是IC50值为4nM的c-Fms抑制剂。c-Fms-I-14可用于癌症和自身免疫性疾病的研究[1]。
PLX647是FMS/KIT双重抑制剂,IC50值分别为28和16nM。
Sotuletinib(BLZ945)二盐酸盐是一种口服活性和血脑屏障可渗透的CSF1-R特异性抑制剂(IC50＝1nM)。盐酸索图替尼(BLZ945)在小鼠模型中诱导肿瘤细胞凋亡并有效抑制肿瘤生长。盐酸索托替尼可用于癌症和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)研究[1]。
c-Fms-IN-6 是一种有效的 c-FMS 抑制剂,抑制非磷酸化 c-FMS 的 IC50 值 ≤10 nM；对非磷酸化的 c-KIT 和 PDGFR 的 作用较弱,IC50 值均 >1 μM。可用于自身免疫症的研究。
PLX5622 是高度选择性的、能透过血脑屏障的、口服有效的 CSF1R 抑制剂,可用于病程发展前和过程中,扩大的和特异性的小胶质细胞的消除。PLX5622 具有较好的药理学特性。
c-FMS抑制剂是c-Fms激酶抑制剂,具有抗炎抗风湿活性。
Pexidartinib hydrochloride (PLX-3397 hydrochloride) 是一种有效、选择性、ATP-竞争性的 CSF1R (cFMS) 和 c-Kit 抑制剂,IC50 值分别为 20 和 10 nM。Pexidartinib 对 c-Kit 和 CSF1R 的选择性是对其他相关激酶的 10-100 倍,例如 FLT3,KDR (VEGFR2),LCK,FLT1 (VEGFR1) 和 NTRK3 (TRKC),IC50 值分别为 160,350,860,880 和 890 nM。
c-Fms-IN-10 是 [3,2-d] 噻吩并嘧啶的衍生物,FMS (集落刺激因子-1 受体,CSF-1R) 的激酶抑制剂,IC50 值为 2 nM。c-Fms-IN-10 具有抗肿瘤活性。
cFMS受体抑制剂IV(化合物42)是一种有效的cFMS抑制剂,IC50为0.017μM[1]。
BLZ945是一种有效,选择性和脑渗透性的 CSF-1R 抑制剂,IC50为1 nM,选择性是其他受体酪氨酸激酶同系物的1000倍。
c-Fms-IN-12 是一种 c-Fms 抑制剂,IC50 值约为 93.6-283.7 nM,详细信息请参考专利 WO2011079076A1 的化合物 Example 65。
Anumigilimab(CSL-324)是一种抗人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)受体的人源化IgG2a单抗。Anumigilimab可用于增加炎症部位中性粒细胞的数量[1][2]。
CSF1R-IN-7(式I)是CSF-1R抑制剂。CSF1R-IN-7可用于阿尔茨海默病研究[1]。
c-Fms-IN-1 是一种 FMS 激酶抑制剂,IC50 值为 0.0008 μM。
OSI-930是Kit,KDR和CSF-1R的抑制剂,IC50分别为80 nM,9 nM和15 nM,对Flt-1,c-Raf和Lck有接近的抑制性,但对 PDGFRα/β,Flt-3和Abl抑制性较弱。