P005091

• 常用名: P005091
• 英文名: P5091
• CAS号: 882257-11-6
• 分子量: 348.225
• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 452.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₂H₇Cl₂NO₃S₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 227.4±28.7 °C
• 符号: GHS06
• 信号词: Danger

P005091用途

P005091 是一种有效的,选择性的泛素特异性蛋白酶7 (USP7) 抑制剂,EC50 值为 4.2 μM。

P005091名称

• 中文名: 1-[5-[(2,3-二氯苯基)硫基]-4-硝基-2-噻吩基]-乙酮
• 英文名: 1-[5-(2,3-dichlorophenyl)sulfanyl-4-nitrothiophen-2-yl]ethanone

P005091生物活性

• 描述: P005091 是一种有效的,选择性的泛素特异性蛋白酶7 (USP7) 抑制剂,EC50 值为 4.2 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 去泛素化酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EC50: 4.2 μM (USP7)

• 体外研究: P005091是三取代的噻吩,其具有介导抗USP7活性的二氯苯硫基,硝基和乙酰基取代基。 P005091对USP7表现出有效,特异和选择性的去泛素化活性。相反,P005091不抑制其他DUB或其他测试的半胱氨酸蛋白酶家族(EC50> 100 mM)。 P005091以浓度依赖性方式抑制HA-UbVME对USP7的标记。 P005091以剂量依赖性方式抑制USP7介导的高分子量多聚泛蛋白链的切割。此外,P005091抑制USP7-但不抑制USP2-或USP8介导的多聚K48连接的遍在蛋白链的切割。 P005091对USP7的抑制诱导HDM2多泛素化并加速HDM2的降解。 P005091抑制USP7去泛素化活性,而不阻断MM细胞中的蛋白酶体活性。 P005091抑制MM细胞的生长并克服硼替佐米抗性。 P005091诱导各种MM细胞系活力的剂量依赖性降低,包括那些对常规治疗有抵抗力的地塞米松(Dex)(MM.1R),多柔比星(Dox-40)或美法仑(LR5)(IC50范围6- 14μM)。 P005091克服了骨髓基质细胞诱导的MM细胞生长。 P005091降低HDM2和HDMX,以及上调p53和p21水平。总体而言,P005091诱导的细胞毒性部分通过HDM2-p21信号轴介导,尽管p53在P005091处理中上调,但P005091的细胞毒活性不依赖于p53 [1]。
• 体内研究: 在动物肿瘤模型研究中,P005091耐受性良好,抑制肿瘤生长,延长生存期。将P005091与来那度胺,HDAC抑制剂SAHA或地塞米松相结合可触发协同抗MM活性[1]。
• 激酶实验: 在加入Ub-PLA2和NBD C6-之前，将20mM Tris-HCl（pH8.0），2mM CaCl2和2mMβ-巯基乙醇中的重组酶与剂量范围P005091在96孔板中孵育30分钟。 HPC或Ub-EKL和EKL底物。使用Perkin Elmer Envision荧光板读数器监测在测定的线性范围内荧光产物的释放。包括载体（2％[v / v] DMSO）和10mM N-乙基马来酰亚胺（NEM）作为对照。
• 动物实验: 对于动物研究，将P005091溶于4％NMP（N-甲基-2-吡咯烷酮），4％吐温-80和92％Milli-Q水中，终浓度为2mg / mL。如前所述进行人浆细胞瘤异种移植模型。在100μL无血清RPMI-1640培养基中，用MM.1S，ARP-1或RPMI-8226细胞皮下接种CB-17 SCID小鼠。当肿瘤可测量（100-180mm 3）时，将小鼠随机分成治疗组。在SCID-hu模型中，将人胎儿骨移植物皮下植入SCID小鼠中。骨植入后4周，将INA-6细胞直接注射到SCID小鼠的胎儿骨植入物中;并且作为肿瘤负荷的量度，通过ELISA分析小鼠血清样品的shIL-6R。在检测到shIL-6R后，用载体或P005091处理小鼠，并分析小鼠血清中shIL-6R水平的变化。
• 参考文献:

  [1]. Chauhan D, et al. A small molecule inhibitor of ubiquitin-specific protease-7 induces apoptosis in multiple myeloma cells and overcomes bortezomib resistance. Cancer Cell. 2012 Sep 11;22(3):345-58.

P005091物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 452.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₂H₇Cl₂NO₃S₂
• 分子量: 348.225
• 闪点: 227.4±28.7 °C
• 精确质量: 346.924438
• PSA: 116.43000
• LogP: 5.02
• 外观性状: light yellow to dark yellow
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.685
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: soluble10mg/mL, clear

P005091MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: P5091
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-[5-[(2,3-Dichlorophenyl)thio]-4-nitro-2-thienyl]-ethanone

1-[5-(2,3-Dichlorophenyl)sulfanyl-4-nitro-2-thienyl]ethanone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
眼睛刺激 (类别 2B)
慢性水生毒性 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词危险
危险申明
H301吞咽会中毒
H320造成眼刺激。
H413可能对水生生物产生长期持续的有害影响。
警告申明
预防措施
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273避免释放到环境中。
事故响应
P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330漱口。
P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
安全储存
P405存放处须加锁。
废弃处置
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-[5-[(2,3-Dichlorophenyl)thio]-4-nitro-2-thienyl]-ethanone
别名
1-[5-(2,3-Dichlorophenyl)sulfanyl-4-nitro-2-thienyl]ethanone
: C12H7Cl2NO3S2
分子式
: 348.22 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
1-[5-[(2,3-Dichlorophenyl)thio]-4-nitro-2-thienyl]-ethanone
<=100%
化学文摘登记号(CAS 882257-11-6
No.)

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 4.297
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
长期或反复接触导致个别人过敏反应
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞会中毒。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (1-[5-[(2,3-Dichlorophenyl)thio]-4-nitro-2-thienyl]-
ethanone)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (1-[5-[(2,3-Dichlorophenyl)thio]-4-nitro-2-thienyl]-
ethanone)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (1-[5-[(2,3-Dichlorophenyl)thio]-4-nitro-2-thienyl]-ethanone)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

P005091安全信息

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H413
• 警示性声明: P301 + P310
• 危害码 (欧洲): T
• 风险声明 (欧洲): 25
• 安全声明 (欧洲): 45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII

P005091英文别名

• 1-{5-[(2,3-Dichlorophenyl)sulfanyl]-4-nitro-2-thienyl}ethanone
• QC-8200
• 1-{5-[(2,3-dichlorophenyl)thio]-4-nitro-2-thienyl}ethan-1-one
• Ethanone, 1-[5-[(2,3-dichlorophenyl)thio]-4-nitro-2-thienyl]-
• 1-[5-(2,3-dichlorophenylsulfanyl)-4-nitro-2-thienyl]ethanone
• 1-(5-(2,3-dichlorophenylthio)-4-nitrothiophen-2-yl)ethanone
• P005091