(Z)-3-(((Z)-5-(4-硝基苄叉)-4-氧代-2-硫代-3-噻唑)亚甲基)色满-2,4-二酮

• 常用名: (Z)-3-(((Z)-5-(4-硝基苄叉)-4-氧代-2-硫代-3-噻唑)亚甲基)色满-2,4-二酮
• 英文名: NSC 658497
• CAS号: 909197-38-2
• 分子量: 438.43300
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₀H₁₀N₂O₆S₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

NSC-658497是Ras-GEF、SOS1的有效抑制剂。NSC-658497与SOS1结合,竞争性抑制SOS1-Ras相互作用,并剂量依赖性抑制SOS1-GEF活性。NSC-658497在抑制Ras、下游信号活动和相关细胞增殖方面显示出剂量依赖性功效[1]。

名称

• 中文名: (Z)-3-(((Z)-5-(4-硝基苄叉)-4-氧代-2-硫代-3-噻唑)亚甲基)色满-2,4-二酮
• 英文名: (Z)-3-(((Z)-5-(4-nitrobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)methylene)chroman-2,4-dione

生物活性

• 描述: NSC-658497是Ras-GEF、SOS1的有效抑制剂。NSC-658497与SOS1结合,竞争性抑制SOS1-Ras相互作用,并剂量依赖性抑制SOS1-GEF活性。NSC-658497在抑制Ras、下游信号活动和相关细胞增殖方面显示出剂量依赖性功效[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
• 体外研究: NSC-658497(0-20μM；2小时；NIH/3T3细胞)剂量依赖性地抑制EGF(50 ng/mL)刺激的Ras,但不抑制EGFR激活[1]。伴随Ras抑制,NSC-658497(0-100μM；2小时；NIH/3T3细胞)剂量依赖性地抑制EGF激活的Ras下游靶点ERK1/2和AKT[1]。与这些结果一致,NSC-658497通过在人类胚胎肾细胞中过度表达最初在努南综合征中发现的活性SOS1突变体(W729L)来剂量依赖性抑制Ras信号[1]。在BODIPYFL-GDP解离试验(IC50=15.4μM)中,NSC-658497剂量依赖性地抑制2μM H-Ras(aa.1-166)上50 nM SOS1 cat介导的GDP/GTP核苷酸交换[1]。NSC-658497(0-60μM；3天；PC-3和DU-145细胞)抑制前列腺癌细胞的增殖[1]。NSC-658497(0-60μM；2小时；PC-3和DU-145细胞)剂量依赖性地抑制Ras GTP活性和下游p-ERK1/2和p-Akt活性[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：PC-3和DU-145细胞浓度：0-60μM培养时间：3天结果：剂量依赖性抑制PC-3和DU-145细胞的增殖。westernblot分析[1]细胞系：PC-3和DU-145细胞浓度：0-60μM孵育时间：2小时结果：剂量依赖性抑制Ras-GTP活性及下游p-ERK1/2和p-Akt活性。
• 参考文献:

  [1]. Evelyn CR, et al. Rational design of small molecule inhibitors targeting the Ras GEF, SOS1. Chem Biol. 2014;21(12):1618-1628.

物理化学性质

• 分子式: C₂₀H₁₀N₂O₆S₂
• 分子量: 438.43300
• 精确质量: 437.99800
• PSA: 166.89000
• LogP: 3.94290
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

安全信息

• 危害码 (欧洲): Xi

英文别名

• nsc-658497