| 描述 |
PI-273 是第一种可逆的和特异性磷脂酰肌醇 4-激酶 (PI4KIIα) 抑制剂,IC50 为 0.47 μM。PI-273 可以抑制乳腺癌细胞的增殖,阻断细胞周期并诱导细胞凋亡。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
PI4KIIα:0.47 μM (IC50)
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| 体外研究 |
PI-273(2μM；48小时)阻断G2-M期的细胞周期[1]。PI-273(2μM；48小时)在所有三种Ras野生型乳腺癌细胞中诱导细胞凋亡：MCF-7,T-47D和SK-BR-3[1]。PI-273(0.5-2μM；持续3天)可以剂量和时间依赖性方式抑制AKT信号通路[1]。1μM和2μM的PI-273以时间依赖性方式抑制MCF-7和T-47D细胞的细胞增殖[1]。细胞周期分析[1]细胞系：MCF-7,T-47D,SK-BR-3,MDA-MB-231,SUM229PE,Hs 578T细胞浓度：2μM孵育时间：48小时结果：阻断细胞周期G2-M阶段。细胞凋亡分析[1]细胞系：MCF-7,T-47D和SK-BR-3细胞浓度：2μM孵育时间：48小时结果：所有三种Ras野生型乳腺癌细胞均诱导细胞凋亡：MCF-7,T-47D和SK-BR-3。蛋白质印迹分析[1]细胞系：MCF-7细胞浓度：0.5,1,2μM孵育时间：3天结果：以剂量和时间依赖性方式抑制AKT信号传导途径。
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| 体内研究 |
PI-273(腹腔注射；25 mg/kg/天；15天)可显着抑制MCF-7异种移植物中的肿瘤体积和重量[1]。PI-273(0.5 mg/kg(静脉注射)或1.5 mg/kg(胃内)；0.08-5小时)静脉给药半衰期为0.411小时,胃内给药半衰期为1.321小时,PI-273的绝对生物利用度为5.1%[1]。动物模型：8周龄雄性BALB/c裸鼠MCF-7细胞[1]剂量：25 mg/kg给药：腹腔注射；每日；15天结果：抑制MCF-7异种移植物中的肿瘤体积和重量。动物模型：雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠[1]剂量：0.5 mg/kg(静脉注射)或1.5 mg/kg(胃内)(药代动力学研究)给药：静脉内或胃内；0.08,0.16,0.33,0.67,1,1.5,2,结果：静脉内给药的半衰期为0.411小时,胃内给药的半衰期为1.321小时,PI-273的绝对生物利用度为5.1%。
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| 参考文献 |
[1]. Li J, et al. PI-273, a Substrate-Competitive, Specific Small-Molecule Inhibitor of PI4KIIα, Inhibits the Growth of Breast Cancer Cells. Cancer Res. 2017 Nov 15;77(22):6253-6266.
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