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Tirasemtiv

Tirasemtiv用途

Tirasemtiv 是一种快速骨骼肌型肌钙蛋白复合物激活剂。

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Tirasemtiv名称

[ CAS 号 ]:
1005491-05-3

[ 中文名 ]:
Tirasemtiv

[ 英文名 ]:
Tirasemtiv

[英文别名 ]:

Tirasemtiv (USAN/INN)
Tirasemtiv
Tirasemtiv [INN]
UNII-G8WSM7R635

Tirasemtiv生物活性

[ 描述 ]:

Tirasemtiv 是一种快速骨骼肌型肌钙蛋白复合物激活剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Troponin[1]

[体外研究]

Tirasemtiv是一种快速骨骼肌钙蛋白激活剂,可使肌节对钙敏感;这种作用机制放大了肌肉对神经肌肉输入的反应,当神经输入减少时产生更大的力。 Tirasemtiv选择性地使快速骨骼肌肌钙蛋白对钙(Ca2 +)敏感,并减缓快速骨骼肌调节肌钙蛋白复合物中Ca2 +释放的速率[1]。

[体内研究]

单剂量的Tirasemtiv显着增加具有功能缺陷的ALS的雌性转基因小鼠模型(B6SJL-SOD1G93A)中的次最大等长力,前肢握力,网格悬挂时间和旋转棒性能。另外,在Tirasemtiv处理的雌性B6SJL-SOD1G93A小鼠中,隔膜力和潮气量显着更高。在25％的缺陷里程碑中,载体处理的B6SJL-SOD1G93A小鼠显示出前肢握力为49.6±4.6g。 Tirasemtiv将握力增加38％至68.6±8.1g(p <0.05,单尾t检验)。以约20分钟的间隔给予2,2,2和4mg/kg的Tirasemtiv剂量以达到10mg/kg的累积剂量。对数剂量与响应关系的回归分析表明,Tirasemtiv显着增加WT和中期B6SJL-SOD1G93A小鼠的肌肉力(WT p <0.0001;中期p = 0.0028)。在疾病的后期阶段,小鼠表现出响应于Tirasemtiv与基线相比肌肉功能增加的趋势(p = 0.064)[1]。

[动物实验]

小鼠[1]野生型背景菌株B6SJLF1 / J小鼠和过表达具有突变G93A的人SOD-1基因的B6SJL-SOD1G93A小鼠在12小时光照周期中分组饲养并随意喂食标准饲料和水。通过置于主动脉分叉上方的对侧股动脉中的导管，在2分钟内以溶液（50％PEG300 / 10％EtOH / 40％Cavitron环糊精制剂）给予Tirasemtiv作为单次缓慢推注。以约20分钟的间隔给予Tirasemtiv推注（2,2,2和4 mg / kg）以达到10 mg / kg的累积剂量，以评估剂量反应，最大剂量体积为5 mL /公斤。在每个实验结束时，通过心脏穿刺抽取单个末端血液样品用于化合物浓度分析。

[参考文献]

[1]. Hwee DT, et al. Fast skeletal muscle troponin activator tirasemtiv increases muscle function and performance in the B6SJL-SOD1G93A ALS mouse model. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96921.

[相关活性小分子]

Tirasemtiv物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
422.3±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₂H₁₄N₄O

[ 分子量 ]:
230.266

[ 闪点 ]:
209.2±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
230.116760

[ PSA ]:
63.57000

[ LogP ]:
1.54

[ 外观性状 ]:
white solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.620

[ 储存条件 ]:
-20℃

Tirasemtiv

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