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乙莫克舍

乙莫克舍用途

Etomoxir ((R)-(+)-Etomoxir) 是有效的肉毒碱棕榈酰转移酶-I (CPT-1) 的抑制剂。

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乙莫克舍名称

[ CAS 号 ]:
124083-20-1

[ 中文名 ]:
乙莫克舍

[ 英文名 ]:
Etomoxir

[英文别名 ]:

R-(+)-Etomoxir
Etomoxir
UNII-MSB3DD2XP6

乙莫克舍生物活性

[ 描述 ]:

Etomoxir ((R)-(+)-Etomoxir) 是有效的肉毒碱棕榈酰转移酶-I (CPT-1) 的抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

CPT-1[1]

[体外研究]

Etomoxir不可逆地结合CPT-1的催化位点抑制其活性,但也上调脂肪酸氧化酶。 Etomoxir是一种位于线粒体外膜上的线粒体肉毒碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1)的抑制剂。肝脏中的Etomoxir可以作为过氧化物酶体增殖物,增加DNA合成和肝脏生长。因此,除了作为CPT1抑制剂外,etomoxir可被认为是PPARα激动剂[1]。 Etomoxir是环氧乙烷羧酸肉毒碱棕榈酰转移酶I抑制剂的成员,并且已被建议作为治疗心力衰竭的治疗剂。急性Etomoxir治疗不可逆地抑制肉毒碱棕榈酰转移酶I的活性。结果,脂肪酸进入线粒体和β-氧化被减少,而胞质脂肪酸积累并且葡萄糖氧化升高。与Etomoxir一起长时间孵育(24小时)会对几种代谢酶的表达产生不同的影响[2]。

[体内研究]

Etomoxir是游离脂肪酸(FFA)氧化相关关键酶CPT1的抑制剂。 P53直接与Bax相互作用,Bax受到Etomoxir的抑制,进一步证实了P53和Bax的直接相互作用,以及粮农组织介导的线粒体ROS生成在db/db小鼠中的作用[3]。每天向大鼠注射特定CPT-1抑制剂Etomoxir,以20mg/kg体重注射8天。 Etomoxir处理的大鼠显示出44％的心脏CPT-1活性降低。用20mg/kg Etomoxir处理Lewis大鼠8天不会改变血糖,这与可比较的依托莫西喂养研究一致。同样,Etomoxir喂养不影响一般生长特征,如体重增加,也不影响后肢肌肉质量。然而,在Etomoxir治疗的大鼠中,心脏质量和肝脏质量均显着增加了11％[4]。

[细胞实验]

将大鼠心脏H9c2成肌细胞在含有10％胎牛血清的DMEM中孵育直至接近汇合。在一些实验中，在不存在或存在1-80μMEtomoxir的情况下，将细胞与DMEM（无血清）一起预孵育2小时，然后与0.1mM [1-14C]油酸（10μCi/皿，10μCi/皿）一起孵育2小时。以1：1的摩尔比结合BSA）。在其他实验中，将细胞预孵育2小时加或减40μM的Etomoxir，然后与0.1μM或0.1mM [1,3-3H]甘油（10μCi/皿），0.1mM [1-14C]一起孵育2小时。油酸（2μCi/皿，以1：1的摩尔比结合BSA），0.1 mM [1-14C]棕榈酸（2μCi/皿，以1：1的摩尔比结合BSA），28μM[ 3H]乙醇胺（2μCi/皿），28μM[甲基-3H]胆碱（2μCi/皿），0.4mM [3H]丝氨酸（20μCi/皿）或40μM肌 - [3H]肌醇（10μCi） /碟）。除去培养基，用冰冷的盐水洗涤细胞两次，然后用2mL甲醇 - 水（1：1，v / v）从培养皿中收获细胞用于脂质提取。取等分试样用于测定细胞中放射性的总摄取量。然后分离磷脂并测定这些中的放射性[2]。

[动物实验]

使用小鼠[3] 80只雄性C57BLKS / J lar-Leprdb / db小鼠和20只野生型同窝仔（8周）。 db / db小鼠随机分为4组：db / db组，Etomoxir组，MitoQ组和PFT-α组。在Etomoxir组中，每周两次腹膜内注射1mg / kg Etomoxir。在MitoQ组中，在水中给小鼠50μMMitoQ。装有MitoQ的水瓶用铝箔覆盖，所有瓶子每3天补充一次。在PFT-α组中，小鼠每周两次腹膜内注射1mg / kg PFT-α。 WT小鼠用载体代替。实验期为8周。最后，收获外周血样和骨髓细胞用于测定。大鼠[4]雄性Lewis大鼠，体重150-200g，用于本研究。将动物保持12小时：12小时光照/黑暗循环并随意喂食Purina Chow饮食和水。将大鼠分成两组：（1）对照和（2）Etomoxir。将Etomoxir（20mg / kg体重）溶解在0.9％（w / v）NaCl中并腹膜内给药8天。对照大鼠接受盐水。在实验前24小时给予最后一次注射。通过腹膜内注射戊巴比妥和肝素（3：1）混合物麻醉动物。随后，取出心脏进行LCFA摄取研究并分析转运蛋白含量。

[参考文献]

[1]. Rupp H, et al. The use of partial fatty acid oxidation inhibitors for metabolic therapy of angina pectoris and heart failure. Herz. 2002 Nov;27(7):621-36.

[2]. Xu FY, et al. Etomoxir mediates differential metabolic channeling of fatty acid and glycerol precursors into cardiolipin in H9c2 cells. J Lipid Res. 2003 Feb;44(2):415-23.

[3]. Li J, et al. FFA-ROS-P53-mediated mitochondrial apoptosis contributes to reduction of osteoblastogenesis and bone mass in type 2 diabetes mellitus. Sci Rep. 2015 Jul 31;5:12724.

[4]. Luiken JJ, et al. Etomoxir-induced partial carnitine palmitoyltransferase-I (CPT-I) inhibition in vivo does not alter cardiac long-chain fatty acid uptake and oxidation rates. Biochem J. 2009 Apr 15;419(2):447-55.

[相关活性小分子]

乙莫克舍物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
405.0±25.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₂₃ClO₄

[ 分子量 ]:
326.815

[ 闪点 ]:
142.6±22.2 °C

[ 精确质量 ]:
326.128479

[ PSA ]:
48.06000

[ LogP ]:
4.46

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.520

[ 储存条件 ]:
2~8℃，干燥，密封

乙莫克舍安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

乙莫克舍

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