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GKT137831

GKT137831用途

GKT137831是选择性的NADPH氧化酶 (NOX1/4) 抑制剂,Ki 分别为140和110nM。

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GKT137831名称

[ CAS 号 ]:
1218942-37-0

[ 中文名 ]:
GKT137831

[ 英文名 ]:
Setanaxib (GKT137831)

[英文别名 ]:

GKT137831

GKT137831生物活性

[ 描述 ]:

GKT137831是选择性的NADPH氧化酶 (NOX1/4) 抑制剂,Ki 分别为140和110nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

Ki: 140±40 nM (Nox4), 110±30 nM (Nox1)[1]

[体外研究]

GKT137831是一种有效的Nox4抑制剂(Ki = 120±30 nM),具有与不可逆和非特异性黄素蛋白抑制剂二苯基碘(DPI; Ki = 70±10 nM)相似的亲和力[1]。在常氧或缺氧暴露的72小时期间施用GKT137831在常氧条件下在20μM浓度下减弱HPASMC增殖,但对含氧量正常的HPAEC中的增殖没有影响。在预防范例中,GKT137831在5和20μM时减弱缺氧诱导的HPASMC和HPAEC增殖。测量PCNA表达或手动细胞计数的细胞增殖的互补测定证实GKT137831减弱缺氧诱导的肺血管细胞增殖[2]。

[体内研究]

在CCl4注射的后半期,一些小鼠每天用GKT137831治疗。与WT小鼠相比,CCl4诱导的肝纤维化在SOD1mu中更明显。通过GKT137831处理减弱SOD1mu和WT小鼠中的肝纤维化。在用GKT137831处理的SOD1mu小鼠中,增加的肝脏α-SMA表达显着降低,达到与给予NOX1/4抑制剂的WT小鼠相似的水平[1]。

[细胞实验]

单层HPAEC和HPASMC在培养物中繁殖并置于含氧量正常（21％O 2,5％CO 2）或低氧（1％O 2,5％CO 2）条件下72小时。在72小时缺氧暴露方案的开始（预防方案）或最后24小时（干预方案）中将GKT137831（0.1-20μM）或载体（1％DMSO）加入培养基中[2]。

[动物实验]

小鼠[1]使用无特定病原体的野生型（WT）C57BL / 6J小鼠。对于肝纤维化的四氯化碳（CCl4）模型，给6周龄雄性小鼠腹膜内注射CCl4，其在玉米油中以1：3稀释，或者以0.5μL/ g体重的剂量与载体（玉米油）一起注射。每周两次，总共12次注射。在CCl4处理的后半期，每天通过胃内注射用60mg / kg的NOX1 / 4抑制剂GKT137831或载体处理小鼠。在最后一次CCl4注射后48小时处死小鼠。对于胆管结扎（BDL）模型，将6周龄雄性小鼠麻醉。剖腹术后，胆总管结扎两次，腹部闭合。在没有BDL的情况下类似地执行假操作。从手术后11天开始，通过每日胃内灌洗，用60mg / kg的NOX1 / 4抑制剂GKT137831或载体处理小鼠。术后21天处死小鼠。用商业试剂盒测量血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。

[参考文献]

[1]. Aoyama T, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase in experimental liver fibrosis: GKT137831 as a novel potential therapeutic agent. Hepatology. 2012 Dec;56(6):2316-27.

[2]. Green DE, et al. The Nox4 inhibitor GKT137831 attenuates hypoxia-induced pulmonary vascular cell proliferation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2012 Nov;47(5):718-26.

[相关活性小分子]

GKT137831物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
560.5±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₉ClN₄O₂

[ 分子量 ]:
394.854

[ 闪点 ]:
292.8±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
394.119659

[ PSA ]:
63.03000

[ LogP ]:
4.03

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.713

[ 储存条件 ]:
-20℃

GKT137831安全信息

[ 海关编码 ]:
2933990090

GKT137831海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%