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DWK-1339

DWK-1339用途

DWK-1339 是一种可口服的,透过血脑屏障的 Aβ 聚集抑制剂,可用于阿尔兹海默症的研究。

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DWK-1339名称

[ CAS 号 ]:
1018946-38-7

[ 中文名 ]:
DWK-1339

[ 英文名 ]:
DWK-1339

[英文别名 ]:

DWK-1339
UNII-WN8TEM4Q1F

DWK-1339生物活性

[ 描述 ]:

DWK-1339 是一种可口服的,透过血脑屏障的 Aβ 聚集抑制剂,可用于阿尔兹海默症的研究。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 神经信号通路 >> β淀粉样蛋白

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Amyloid-β[1]

[体外研究]

DWK-1339(MDR-1339)是Aβ聚集抑制剂,并且对一组CYP同工酶没有显着抑制作用,而它略微抑制CYP2C8(IC50,31.4μM)。 DWK-1339(3.1-50μM)剂量依赖性地阻断Aβ聚集体的形成,并解聚Aβ原纤维。 DWK-1339(1.5-10μM)也可保护细胞免受Aβ诱导的毒性[1]。

[体内研究]

DWK-1339(0.1-10mg/kg,口服)剂量依赖性地恢复阿尔茨海默氏病(AD)小鼠模型中的被动回避反应,ED50为0.19mg/kg。 DWK-1339(30和100 mg/kg,每日口服8周)显着改善自发交替,并降低APP/PS1小鼠的Aβ1-40和Aβ1-42水平[1]。

[细胞实验]

HT22细胞是海马来源的鼠细胞系，在含有10％胎牛血清和5％青霉素/链霉素的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中生长。首先，将90％汇合的细胞解离并以5×10 3个细胞/孔铺板于96孔板中。当细胞附着在平板上时，培养基用普通DMEM代替。用DWK-1339处理细胞。在DWK-1339处理后1小时，将4μL预稀释的25μMAβ42加入培养基中，并将细胞进一步温育18小时。为了测定细胞活力，向每个孔中加入15μL5mg/ mL MTT并孵育3小时。将形成的甲烷溶解在DMSO中，使用读板器[1]在570-630nm处测量吸光度。

[动物实验]

对于该研究，使用总共24个（每组n = 8）APP / PS1 [B6C3-Tg（APPswe，PSEN1dE9）85Dbo / J] Tg小鼠。将小鼠置于标准室温，相对湿度和12小时光/暗循环的受控环境中，自由获取食物和水。 APP / PS1治疗组口服给予DWK-1339，剂量为30或100mg / kg体重，每日一次。 DWK-1339治疗时间为29周，治疗时间为8周[1]。

[参考文献]

[1]. Ha HJ, et al. Discovery of an Orally Bioavailable Benzofuran Analogue That Serves as a β-Amyloid Aggregation Inhibitor for the Potential Treatment of Alzheimer's Disease. J Med Chem. 2018 Jan 11;61(1):396-402.

[相关活性小分子]

DWK-1339物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₂O₄

[ 分子量 ]:
326.38600

[ 精确质量 ]:
326.15200

[ PSA ]:
40.83000

[ LogP ]:
4.69600

[ 储存条件 ]:
2-8℃

DWK-1339

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DWK-1339生物活性

DWK-1339物理化学性质

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