FR-900359

FR900359是一种Gαq/11/14在哺乳动物中的非肽类选择性抑制剂,可抑制ERK通路。FR900359抑制黑色素瘤细胞的增殖并降低血压。FR900359还对卵蛋白(HY-W250978)诱导的哮喘致敏模型中的过敏原致敏小鼠模型中的气道高反应性具有保护作用。FR900359可用于癌症和心血管疾病研究[1][2][3][4]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK

FR900359(1.0μM,1小时) 在 HEK293细胞中抑制 Gαq、Gα11和 Gα/14但不抑制 Gα<16或任何其他哺乳动物 Gα亚型[1] FR900359(0-10μM,24小时) 以浓度依赖的方式有效地减少 B16细胞的生长,抑制增殖及迁移[1] FR900359(10 nM,72小时) 诱导黑色素瘤细胞 G1细胞周期停滞,使其分化[1] FR900359(1.0μM,5分钟) 阻断 Gq依赖性 ERK1/2激活[1] FR900359(1μM,24小时) 与未处理组相比,显著诱导更多的 92.1细胞发生凋亡[3] FR900359(30 nM,60分钟) 诱导小鼠、猪和人体外气道发生剂量依赖性松弛[4] 细胞增殖测定[1]细胞系：B16细胞浓度：0-10μM培养时间：24小时结果：以浓度依赖的方式有效降低B16细胞的生长,抑制细胞增殖和迁移。细胞分化测定[1]细胞系：B16细胞浓度：10nM培养时间：72小时结果：用Gq色调诱导黑色素瘤细胞G1细胞周期停滞。经过处理的细胞看起来扁平、相当暗,并充满黑色素小泡,这与采用更分化的状态一致。制造的黑素细胞分化标志物gp100在FR治疗中显著上调。Western印迹分析[1]细胞系：HEK293细胞浓度：1.0μM孵育时间：5分钟结果：FR阻断Gq依赖性ERK1/2激活细胞凋亡分析[3]细胞系：92.1细胞浓度：1μM孵培养时间：24小时结果：与未处理的细胞相比,显著诱导了更多的92.1细胞发生凋亡

FR900359(0.2或1mg/ml,每只鼠 12μ,静脉注射) 显著降低小鼠尾静脉血管张力[1] FR900359(0.1毫克/毫升,2.5毫克/小鼠,气管内给药) 消除了 卵清蛋白(HY-W250978)诱导的小鼠致敏后的气道高反应性[4] 动物模型：小鼠尾动脉等轴测力[1]剂量：1.0μM给药：冲洗结果：血管张力显著降低动物模型：卵清蛋白诱导的哮喘致敏模型。[4] 剂量：0.1 mg/ml,每只小鼠2.5 mg给药：气管内给药结果：消除了小鼠卵清蛋白致敏后的气道高反应性

[1]. Schrage R, et.al. The experimental power of FR900359 to study Gq-regulated biological processes. Nat Commun. 2015 Dec 14;6:10156.  

[2]. Fujioka, M,et.al. Structure of FR900359, a cyclic depsipeptide from Ardisia crenata sims J. Org. Chem. 1988, 53 (12), 2820−2825.

[3]. Lapadula D, et.al. Effects of Oncogenic Gαq and Gα11 Inhibition by FR900359 in Uveal Melanoma. Mol Cancer Res. 2019 Apr;17(4):963-973.  

[4]. Matthey M, et.al. Targeted inhibition of Gq signaling induces airway relaxation in mouse models of asthma. Sci Transl Med. 2017 Sep 13;9(407):eaag2288.