阿贝卡尔

阿贝卡尔用途

阿贝卡尼(ZK 112119)是苯二氮卓(BZ)受体的配体或部分激动剂。阿贝卡尼具有抗焦虑和抗惊厥的特性。阿贝卡尼可以作为GABAA受体的正变构调节剂。阿贝卡尼抑制BZ[3H]氯美西泮与大鼠大脑皮层膜的结合,IC50为0.82 nM。阿贝卡尼可用于癫痫研究[1][2][3][4]。

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阿贝卡尔名称

[ CAS 号 ]:
111841-85-1

[ 中文名 ]:
阿贝卡尔

[ 英文名 ]:
Abecarnil

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Abecarnil
Abecarnil (INN)
Abecarnilum [INN-Latin]

阿贝卡尔生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> GABA受体

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> 神经信号通路 >> GABA受体

[体外研究]

阿贝卡尼增强了t-[35S]丁基双环磷酸与大鼠皮质膜的结合[1]。阿贝卡尼对前脑BZ受体的亲和力比地西泮(DZP)高3-6倍[1]。

[体内研究]

阿贝卡尼(0.3 mg/kg,IP,一次)拮抗足部休克诱导的脑神经活性类固醇增加[2]。阿贝卡尼(0-2.5 mg/kg,IP,一次)剂量依赖性地降低癫痫活动[3]。阿贝卡尼对DBA/2小鼠的声音诱发惊厥、沙鼠的气流诱发全身性癫痫以及狒狒的肌阵挛有效[4]。在大多数啮齿类动物的抗焦虑活性试验中,阿贝卡尼的效力是DZP的2-10倍,并且在降低完全习惯于试验室的小鼠和大鼠的运动活性方面[1]。动物模型：雄性Sprague-Dawley CD大鼠(200-250 g)[2]剂量：0.3 mg/kg给药：IP,一次,在处死前30分钟给药结果：未能改变基础孕酮和孕酮,同时仅轻微降低THDOC水平,但拮抗足部休克诱导的脑神经活性类固醇增加。动物模型：WAG/Rij大鼠(雄性和雌性,190-380g,年龄13-19周,每组8只)[3]剂量：0、0.16、0.4、1.0和2.5mg/kg；1 mL/400 g给药：IP,一次结果：减少棘波放电的持续时间,增加不动行为。剂量依赖性地减少癫痫活动,无论是以棘波放电的次数、平均持续时间还是总持续时间测量。第二小时减少棘波放电次数的ED50为0.4mg/kg。

[参考文献]

[1]. Stephens DN, et al. Abecarnil, a metabolically stable, anxioselective beta-carboline acting at benzodiazepine receptors. J Pharmacol Exp Ther. 1990 Apr;253(1):334-43.

[2]. Barbaccia ML, et al. Stress-induced increase in brain neuroactive steroids: antagonism by abecarnil. Pharmacol Biochem Behav. 1996 May;54(1):205-10.

[3]. Coenen AM, et al. Effects of the beta-carboline abecarnil on epileptic activity, EEG, sleep and behavior of rats. Pharmacol Biochem Behav. 1992 Jul;42(3):401-5.

[4]. Turski L, et al. Anticonvulsant action of the beta-carboline abecarnil: studies in rodents and baboon, Papio papio. J Pharmacol Exp Ther. 1990 Apr;253(1):344-52.

阿贝卡尔物理化学性质

[ 密度 ]:
1.246g/cm3

[ 沸点 ]:
620.2ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₄N₂O₄

[ 分子量 ]:
404.45800

[ 闪点 ]:
328.9ºC

[ 精确质量 ]:
404.17400

[ PSA ]:
73.44000

[ LogP ]:
5.00670

[ 蒸汽压 ]:
2.62E-15mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.647

[ 储存条件 ]:
-20°C

阿贝卡尔毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: UU9783300

CHEMICAL NAME :: 9H-Pyrido(3,4-b)indole-3-carboxylic acid, 1-(methoxymethyl)-6-(phenylmethoxy)-, 1-methylethyl ester

CAS REGISTRY NUMBER :: 111841-85-1

LAST UPDATED :: 199612

DATA ITEMS CITED :: 1

MOLECULAR FORMULA :: C24-H24-N2-O4

MOLECULAR WEIGHT :: 404.50

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Human - man

DOSE/DURATION :: 571 ug/kg

TOXIC EFFECTS :: Behavioral - hallucinations, distorted perceptions

REFERENCE :: BCPHBM British Journal of Clinical Pharmacology. (Blackwell Scientific Pub. Ltd., POB 88, Oxford, UK) V.1- 1974- Volume(issue)/page/year: 35,386,1993