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阿贝西利

阿贝西利用途

LY2835219游离碱对CDK4和CDK6的IC50分别为2 nM和10 nM。

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阿贝西利名称

[ CAS 号 ]:
1231929-97-7

[ 中文名 ]:
阿贝西利

[ 英文名 ]:
Abemaciclib

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Abemaciclib
UNII-60UAB198HK
LY2835219
CS-1230

阿贝西利生物活性

[ 描述 ]:

Abemaciclib (LY2835219) 是具有选择性的 CDK4/6 抑制剂,能够抑制 CDK4/CDK6 的活性,IC50 分别为 2 nM 和 10 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Cdk4/cyclin D1:2 nM (IC50)

CDK6/cyclinD1:10 nM (IC50)

CDK9/cyclinT1:57 nM (IC50)

CDK5/p35:287 nM (IC50)

Cdk5/p25:355 nM (IC50)

CDK2/cyclinE:504 nM (IC50)

CDK7/Mat1/cyclinH1:3910 nM (IC50)

CDK1/cyclinB1:1627 nM (IC50)

PIM1:50 nM (IC50)

PIM2:3400 nM (IC50)

HIPK2:31 nM (IC50)

DYRK2:61 nM (IC50)

CK2:117 nM (IC50)

GSK3b:192 nM (IC50)

JNK3:389 nM (IC50)

FLT3 (D835Y):403 nM (IC50)

FLT3:3960 nM (IC50)

DRAK1:659 nM (IC50)

[体外研究]

Abemaciclib降低细胞活力,IC50值范围为0.5μM至0.7μM,抑制Akt和ERK信号,但不抑制头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞的mTOR活化[1]。 Abemaciclib显示对A375R1-4,M14R和SH4R的抑制,EC50值范围为0.3至0.6μM; Abemaciclib抑制亲本A375和抗性A375RV1和A375RV2细胞的增殖,具有相似的效力,IC50值分别为395,260和463 nM [2]。 Abemaciclib以低纳摩尔效力抑制CDK4和CDK6,抑制Rb磷酸化,导致G1停滞和抑制增殖,其活性对Rb-熟练细胞具有特异性[3]。

[体内研究]

Abemaciclib(45 mg/kg,po)与依维莫司联合使用可在HNSCC异种移植肿瘤中产生协同抗肿瘤作用[1]。 Abemaciclib(45或90 mg/kg,po)在A375异种移植模型中显示出显着的肿瘤生长抑制[2]。

[细胞实验]

将细胞接种在96孔板中，使其粘附过夜，并用DMSO对照（0.1％v / v）或所示化合物处理72小时。使用细胞计数试剂盒根据制造商的说明书测定细胞活力和增殖。使用CompuSyn测定Abemaciclib和mTOR抑制剂之间的相互作用。组合指数（CI）值1表示添加剂药物相互作用，而CI <1是协同的，CI> 1是拮抗性的。

[动物实验]

给6周龄BALB / c雌性裸鼠皮下注射OSC-19（1×106）细胞。当肿瘤大小达到约100mm 3时，通过肿瘤大小随机化小鼠并进行每次治疗。每个治疗组包括至少5只小鼠。每组小鼠通过每日口服管饲给予载体，Abemaciclib（45mg / kg / d或90mg / kg / d），依维莫司（5mg / kg / d）或两者的组合。将Abemaciclib溶于1％HEC的20mM磷酸盐缓冲液（pH2.0）中。每周两次测量肿瘤大小和体重。使用以下公式计算肿瘤体积：V =（L×W2）/ 2。在第14天对小鼠进行最后一次强饲，并在第二天处死。取出肿瘤进行Western印迹和免疫组织化学。

[参考文献]

[1]. Ku BM, et al. The CDK4/6 inhibitor LY2835219 has potent activity in combination with mTOR inhibitor in head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget.?2016 Mar 22;7(12):14803-13.

[2]. Yadav V, et al. The CDK4/6 inhibitor LY2835219 overcomes vemurafenib resistance resulting from MAPK reactivation and cyclin D1 upregulation. Mol Cancer Ther. 2014 Oct;13(10):2253-63.

[3]. Gelbert LM, et al. Preclinical characterization of the CDK4/6 inhibitor LY2835219: in-vivo cell cycle-dependent/independent anti-tumor activities alone/in combination with gemcitabine. Invest New Drugs. 2014 Oct;32(5):825-37.

[相关活性小分子]

阿贝西利物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
689.3±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₇H₃₂F₂N₈

[ 分子量 ]:
506.593

[ 闪点 ]:
370.7±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
506.271790

[ PSA ]:
75.00000

[ LogP ]:
2.74

[ 外观性状 ]:
白色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.656

[ 储存条件 ]:
室温，干燥，密封

阿贝西利安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

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阿贝西利合成路线

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