Emixustat

Emixustat是新颖的视觉周期调节器,是视觉周期异构酶的抑制剂,体外实验的IC50值为4.4 nM。

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IC50: 4.4 nM (visual cycle isomerase)[1]

Emixustat在体外有效抑制异构酶活性(IC50 = 4.4nM)。 emixustat的治疗显示11-顺式-ROL产生的浓度依赖性降低[1]。 Emixustat强烈抑制11-顺式-视黄醇的产生,IC50值为232±3 nM [2]。

在单次口服剂量(ED50 = 0.18mg/kg)后,Emixustat减少野生型小鼠中视觉发色团(11-顺式视黄醛)的产生。在白化小鼠中,emixustat显示出有效预防由强光照射引起的感光细胞死亡。单剂量的emixustat(0.3mg/kg)预处理对光诱导的感光细胞损失提供50％的保护作用,而较高剂量(1-3mg/kg)几乎100％有效。在Abca4 -/-小鼠中,慢性(3个月)的emixustat治疗显着降低脂褐素自发荧光并使A2E水平降低60％(ED50 = 0.47mg/kg)。在早产儿啮齿动物模型的视网膜病变中,在局部缺血和再灌注损伤期间使用emixustat治疗后视网膜新生血管减少30％(ED50 = 0.46mg/kg)[1]。

小鼠：Albino（BALB / c）小鼠用于评估emixustat对光损伤的保护作用。用单剂量的emixustat（0.3mg / kg和1.0mg / kg）治疗小鼠。在Abca4 - / - 小鼠中检测了艾灸对A2E和脂褐素自发荧光积聚的影响。用emixustat治疗小鼠（每日治疗3个月，0.3或3mg / kg /天）[1]。

[1]. Bavik C, et al. Visual Cycle Modulation as an Approach toward Preservation of Retinal Integrity. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0124940.

[2]. Kiser PD, et al. Catalytic mechanism of a retinoid isomerase essential for vertebrate vision. Nat Chem Biol. 2015 Jun;11(6):409-15.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白