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Mogamulizumab

Mogamulizumab用途

Mogamulizumab(KW-0761)是一种去羧化的人源化重组抗CCR4单克隆抗体(MAb)。莫加穆利珠单抗可以通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)消除肿瘤细胞。莫加穆利珠单抗可用于癌症、成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)[1][2][3]的研究。
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Mogamulizumab名称

[ CAS 号 ]:
1159266-37-1

[ 英文名 ]:
Mogamulizumab

Mogamulizumab生物活性

[ 描述 ]:

Mogamulizumab(KW-0761)是一种去羧化的人源化重组抗CCR4单克隆抗体(MAb)。莫加穆利珠单抗可以通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)消除肿瘤细胞。莫加穆利珠单抗可用于癌症、成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)[1][2][3]的研究。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
研究领域 >> 癌症
信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

CCR4


[体外研究]

Mogamulizumab(10μg/mL,24小时)在PBMC存在下诱导针对CCR4阳性细胞系(SNT8、SNT16、SNK6和KAI3)的ADCC活性[2]。莫加穆利珠单抗(10μg/mL,3天)降低人类嗜T淋巴细胞病毒1型(HTLV-1)前病毒载量,并抑制HTLV-1相关脊髓病/热带痉挛性轻瘫(HAM/TSP)患者PBMC的自发增殖[3]。Mogamulizumab(1μg/mL,5天)消除了HAM/TSP患者培养的PBMC中的CD4+CR4+T细胞[3]。

[体内研究]

莫加穆利珠单抗(1mg/kg,腹腔注射,每周两次,持续4周)与PBMC移植一起抑制小鼠异种移植模型中EBV阳性NK细胞淋巴瘤的生长[2]。莫加穆利珠单抗(0.1 mg/kg,静脉注射,每隔一天)与犬PBMC(每四天)一起抑制犬膀胱癌移植小鼠模型中的肿瘤生长[4]。莫加穆利珠单抗(0.01-1 mg/kg,静脉注射)可减少循环CD4+CR4+T细胞,对狗无不良影响[4]。动物模型:小鼠异种移植模型,通过使用免疫缺陷NOG小鼠和EBV阳性NK细胞淋巴瘤细胞系(SNK6)构建[2]剂量:1 mg/kg给药:腹膜内注射(i.p.),连同PBMC移植;每周两次,持续4周。结果:抑制肿瘤生长并伴有空泡变性。

[参考文献]

[1]. Duvic M, et al. Mogamulizumab for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma: recent advances and clinical potential. Ther Adv Hematol. 2016 Jun;7(3):171-4.  

[2]. Kanazawa T, et al. Anti-CCR4 monoclonal antibody mogamulizumab for the treatment of EBV-associated T- and NK-cell lymphoproliferative diseases. Clin Cancer Res. 2014 Oct 1;20(19):5075-84.  

[3]. Yamauchi J, et al. Mogamulizumab, an anti-CCR4 antibody, targets human T-lymphotropic virus type 1-infected CD8+ and CD4+ T cells to treat associated myelopathy. J Infect Dis. 2015 Jan 15;211(2):238-48.  

[4]. Maeda S, et al. CCR4 Blockade Depletes Regulatory T Cells and Prolongs Survival in a Canine Model of Bladder Cancer. Cancer Immunol Res. 2019 Jul;7(7):1175-1187.  

Mogamulizumab物理化学性质

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