Lometrexol disodium

Lometrexol disodium用途

洛美曲索(DDATHF)二钠是一种抗尿酸抗体,可以抑制甘氨酸核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT)的活性,但不会诱导可检测到的DNA链断裂水平。洛美曲索二钠可进一步抑制嘌呤从头合成,导致细胞异常增殖和凋亡,甚至细胞周期停滞。洛美曲索二钠具有抗癌活性。洛美曲索二钠也是一种有效的人丝氨酸羟甲基转移酶1/2(hSHMT1/2)抑制剂[1][2][3]。

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Lometrexol disodium名称

[ CAS 号 ]:
120408-07-3

[ 英文名 ]:
Lometrexol disodium

[英文别名 ]:

Lometrexol sodium
LY 264618 disodium

Lometrexol disodium生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 叶酸

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶

[体外研究]

洛美曲索(DDATHF)二钠与GART紧密结合,导致细胞内嘌呤核糖核苷酸快速、长时间耗竭[3]。洛美曲索(1-30μM；2-10小时)二钠诱导L1210细胞快速完全生长抑制[3]。洛美曲索(1μM；2-24小时)二钠诱导小鼠白血病L1210细胞的细胞周期阻滞[3]。细胞活力测定[3]细胞系：小鼠白血病L1210细胞浓度：1,30μM培养时间：2,4,6,8,10小时结果：诱导快速完全生长抑制。细胞周期分析[3]细胞系：L1210细胞浓度：1μM孵育时间：2、4、8、12、24小时结果：导致细胞G2/M期数量迅速减少,细胞早期S期积累8小时。到24小时,S期种群似乎正在缓慢地向较高的DNA含量转移,因此,从S期中期到晚期。

[体内研究]

洛美曲索(DDATHF；i.p.；15-60 mg/kg；妊娠第7.5天)二钠通过干扰嘌呤代谢诱导神经管缺陷(NTDs),并以剂量依赖的方式增加胚胎吸收率和生长迟缓[1]。洛美曲索(腹腔注射；40 mg/kg；妊娠第7.5天)二钠可降低甘氨酸核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT)活性和ATP、GTP、dATP和dGTP水平的变化[1]。洛美曲索(腹腔注射；40 mg/kg；妊娠第7.5天)二钠诱导神经管缺损(NTD)中存在异常增殖和凋亡[1]。动物模型：C57BL/6小鼠(7-8周,18-20 g)[1]剂量：15、30、35、40、45和60 mg/kg给药：腹腔注射；结果：胚胎吸收率和生长迟缓率呈剂量依赖性增加。动物模型：C57BL/6小鼠(7-8周,18-20 g)[1]剂量：40 mg/kg给药：腹腔注射；妊娠第7.5天,第0、6、24、48和96小时。结果：6小时后,甘氨酸核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT)活性和GARFT活性受到最大抑制。6小时后,NTD胚胎脑组织的ATP、GTP、dATP和dGTP水平显著降低。动物模型：C57BL/6小鼠(7-8周,18-20 g)[1]剂量：40 mg/kg给药：腹腔注射；结果：NTD组增殖相关基因(Pcna、Foxg1和Ptch1)表达降低,凋亡相关基因(Bax、Casp8和Casp9)表达增加。

[参考文献]

[1]. Xu L, et, al. The effect of inhibiting glycinamide ribonucleotide formyl transferase on the development of neural tube in mice. Nutr Metab (Lond). 2016 Aug 23;13(1):56.

[2]. Scaletti E, et, al. Structural basis of inhibition of the human serine hydroxymethyltransferase SHMT2 by antifolate drugs. FEBS Lett. 2019 Jul;593(14):1863-1873.

[3]. Bronder JL, et, al. Antifolates targeting purine synthesis allow entry of tumor cells into S phase regardless of p53 function. Cancer Res. 2002 Sep 15;62(18):5236-41.

Lometrexol disodium物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₅N₅NaO₆+

[ 分子量 ]:
487.417

[ 精确质量 ]:
487.144379

[ PSA ]:
187.50000

[ LogP ]:
1.72700

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