1216720-69-2_SCH79797 dihydrochlorideCAS号:1216720-69-2_SCH79797 dihydrochloride【结构式性质英文】

SCH79797 dihydrochloride 是一种高效的选择性非肽蛋白酶激活受体 1 (PAR1) 拮抗剂。SCH79797 dihydrochloride 抑制高亲和力的凝血酶受体激活肽与 PAR1 的结合,IC50 值为 70 nM,Ki 为 35 nM。SCH79797 dihydrochloride 以 IC50 为 3 μM 抑制凝血酶诱导的血小板凝集。SCH79797 dihydrochloride 具有抗增殖和促凋亡作用,并限制了大鼠心脏的心肌缺血/再灌注损伤。SCH79797 dihydrochloride 还可以有效地阻止血管平滑肌细胞,内皮细胞和星形胶质细胞中的 PAR1 活化。

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[ 描述 ]:

SCH79797 dihydrochloride 是一种高效的选择性非肽蛋白酶激活受体 1 (PAR1) 拮抗剂。SCH79797 dihydrochloride 抑制高亲和力的凝血酶受体激活肽与 PAR1 的结合,IC50 值为 70 nM,Ki 为 35 nM。SCH79797 dihydrochloride 以 IC50 为 3 μM 抑制凝血酶诱导的血小板凝集。SCH79797 dihydrochloride 具有抗增殖和促凋亡作用,并限制了大鼠心脏的心肌缺血/再灌注损伤。SCH79797 dihydrochloride 还可以有效地阻止血管平滑肌细胞,内皮细胞和星形胶质细胞中的 PAR1 活化。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 蛋白酶激活受体(PAR)

[ 靶点 ]

Protease activated receptor 1 (PAR1)[1]; Apoptosis[3]

[体外研究]

SCH79797以竞争性方式抑制高亲和力凝血酶受体激活肽([3H]haTRAP)结合。SH797 97抑制α-凝血酶和HATRAP诱导的血小板聚集,但不抑制栓激活配体受体激动剂4(PAR-4)、γ-凝血酶、ADP或胶原诱导的人血小板聚集。凝血酶使hCASMC中胞浆游离Ca2+浓度([Ca2+]i)短暂升高。SCH79797有效抑制[Ca2+]i的增加。SCH79797完全抑制凝血酶和TK刺激的[3H]胸腺嘧啶核苷掺入[1]。SCH79797能够以浓度依赖的方式干扰几种人和小鼠细胞系的生长。ED50对NIH 3T3、HEK 293和A375细胞的生长抑制作用分别为75nm、81nm和116nm。在NIH 3T3细胞中,SCH79797在低浓度时抑制血清刺激的p44/p42丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)的激活,在高浓度时诱导细胞凋亡[2]。

[体内研究]

SCH79797(2.5-250μg/kg；静脉注射；雄性Sprague-Dawley大鼠)在缺血前或缺血期间的治疗减少了两种大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型中完整大鼠心脏I/R后的心肌坏死。这种反应是剂量依赖性的,最佳剂量为25μg/kg[4]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(8周龄)心肌I/R损伤[4]剂量：2.5μg/kg、10μg/kg、25μg/kg、50μg/kg、100μg/kg、250μg/kg给药：静脉注射结果：缺血前或缺血期间,完整大鼠心脏I/R后心肌坏死减轻。

[参考文献]

[1]. Ahn HS, et al. Inhibition of cellular action of thrombin by N3-cyclopropyl-7-[[4-(1-methylethyl)phenyl]methyl]-7H-pyrrolo[3, 2-f]quinazoline-1,3-diamine (SCH 79797), a nonpeptide thrombin receptor antagonist. Biochem Pharmacol. 2000 Nov 15;60(10):1425-34.

[2]. Di Serio C, et al. Protease-activated receptor 1-selective antagonist SCH79797 inhibits cell proliferation and induces apoptosis by a protease-activated receptor 1-independent mechanism. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007 Jul;101(1):63-9.

[3]. Sokolova E, et al. A novel therapeutic target in various lung diseases: airway proteases and protease-activated receptors. Pharmacol Ther. 2007 Jul;115(1):70-83.

[4]. Strande JL, et al. SCH 79797, a selective PAR1 antagonist, limits myocardial ischemia/reperfusion injury in rat hearts. Basic Res Cardiol. 2007 Jul;102(4):350-8.

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₇Cl₂N₅

[ 分子量 ]:
444.400

[ 精确质量 ]:
443.164337

[ PSA ]:
68.76000

[ LogP ]:
7.17090

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密封，干燥

公司名：上海化源世纪贸易有限公司