SCH 79797二盐酸盐

SCH 79797二盐酸盐用途

SCH79797是一种高效、选择性的非肽蛋白酶激活受体1(PAR1)拮抗剂。SCH79797抑制高亲和力凝血酶受体激活肽与PAR1的结合,IC50为70nm,Ki为35nm。SCH79797抑制凝血酶诱导的血小板聚集,IC50为3μM。SCH79797具有抗增殖和促凋亡作用,并限制大鼠心脏的心肌缺血/再灌注损伤。SCH79797还可有效防止血管平滑肌细胞、内皮细胞和星形胶质细胞中PAR1的激活[1][2][3][4]。

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SCH 79797二盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
245520-69-8

[ 中文名 ]:
SCH 79797二盐酸盐

[ 英文名 ]:
SCH79797

[中文别名 ]:

SCH 79797二盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 蛋白酶激活受体(PAR)

[ 靶点 ]

Protease activated receptor 1 (PAR1)[1]; Apoptosis[3]

[体外研究]

SCH79797以竞争方式抑制高亲和力凝血酶受体激活肽([3H]haTRAP)结合。SCH79797抑制α-凝血酶和haTRAP诱导的人血小板聚集,但不抑制蛋白酶激活受体-4(PAR-4)、γ-凝血酶、ADP或胶原栓系配体激动剂诱导的人血小板聚集。凝血酶使hCASMC中的胞浆游离Ca2+浓度([Ca2+]i)短暂升高。SCH79797有效抑制[Ca2+]i的增加。SCH79797完全抑制凝血酶和TK刺激的[3H]胸苷掺入[1]。SCH79797能够以浓度依赖性方式干扰几种人类和小鼠细胞系的生长。NIH 3T3、HEK 293和A375细胞生长抑制的ED50分别为75 nM、81 nM和116 nM。在NIH 3T3细胞中,SCH79797在低浓度下抑制血清刺激的p44/p42丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活,并在高浓度下诱导细胞凋亡[2]。

[体内研究]

SCH79797(2.5-250μg/kg；静脉注射；雄性Sprague-Dawley大鼠)在两种大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型中,缺血前或缺血期间立即治疗可减少完整大鼠心脏I/R后的心肌坏死。该反应具有剂量依赖性,最佳剂量为25μg/kg[4]。动物模型：患有心肌I/R损伤的雄性Sprague-Dawley大鼠(8周龄)[4]剂量：2.5μg/kg、10μg/kg、25μg/kg、50μg/kg、100μg/kg和250μg/kg给药：静脉注射结果：缺血前或缺血期间立即减少完整大鼠心脏I/R后的心肌坏死。

[参考文献]

[1]. Ahn HS, et al. Inhibition of cellular action of thrombin by N3-cyclopropyl-7-[[4-(1-methylethyl)phenyl]methyl]-7H-pyrrolo[3, 2-f]quinazoline-1,3-diamine (SCH 79797), a nonpeptide thrombin receptor antagonist. Biochem Pharmacol. 2000 Nov 15;60(10):1425-34.

[2]. Di Serio C, et al. Protease-activated receptor 1-selective antagonist SCH79797 inhibits cell proliferation and induces apoptosis by a protease-activated receptor 1-independent mechanism. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007 Jul;101(1):63-9.

[3]. Sokolova E, et al. A novel therapeutic target in various lung diseases: airway proteases and protease-activated receptors. Pharmacol Ther. 2007 Jul;115(1):70-83.

[4]. Strande JL, et al. SCH 79797, a selective PAR1 antagonist, limits myocardial ischemia/reperfusion injury in rat hearts. Basic Res Cardiol. 2007 Jul;102(4):350-8.