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BPTES

BPTES用途

BPTES是选择性的谷氨酰胺酶变构抑制剂,IC50 为0.16 μM。

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BPTES名称

[ CAS 号 ]:
314045-39-1

[ 中文名 ]:
BPTES

[ 英文名 ]:
BPTES

[英文别名 ]:

BPTES
3uo9

BPTES生物活性

[ 描述 ]:

BPTES是选择性的谷氨酰胺酶变构抑制剂,IC50 为0.16 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Glutaminase[1]

[体外研究]

BPTES(10μM)表现出对PDAC细胞增殖的抑制[1]。 BPTES优先减缓突变IDH1细胞的生长而不诱导细胞凋亡。 BPTES(10μM)降低WT和突变型IDH1表达细胞中的谷氨酰胺酶活性,减少谷氨酸和α-KG水平,并增加糖酵解中间体,同时使总2-HG水平不受影响[2]。 BPTES(10μM)在A549和EKVX细胞系中与10μM的5-FU显示出明显的协同抗癌作用,并且不仅在EKVX和A549中而且在大多数NSCLC细胞系中也导致生长减少反应[ 3]。 BPTES(10μM)有效降低了TCA循环代谢物的水平,而糖酵解和磷酸戊糖途径中的代谢物水平没有变化。在常氧条件下,BPTES处理可减少约30％的ATP产生,并且在EKVX的缺氧条件下,ATP产量可减少10％[4]。

[体内研究]

BPTES-NPs(BPTES纳米颗粒,在100μL纳米颗粒中的1.2 mg BPTES,iv)显着减弱患者来源的胰腺原位肿瘤模型中的肿瘤生长[1]。

[激酶实验]

将D54细胞以5×10 5个细胞接种于T75烧瓶中，并在测定前48小时用强力霉素诱导IDH1表达。收集细胞并重悬于PBS，0.1％Triton X-100和Halt-蛋白酶抑制剂中。将细胞在冰上裂解30分钟并在4℃以12000rpm离心30分钟。使用BCA测定法测量蛋白质浓度。将不同量的蛋白质加入到IDH活性测定缓冲液（33mM Tris，pH 7.6,0.33mM EDTA，0.1mM NADP +，1.33mM MnCl 2和1.3mM异柠檬酸盐）中，记录5分钟后340nm处吸光度的变化。每种蛋白质的量。

[细胞实验]

将细胞以500个细胞/孔的密度接种在96孔黑色透明底板中。在24小时时，将培养基更换为合适的培养基（具有4.5g / L，1.5g / L或0.1g / L葡萄糖，10％FBS，青霉素/链霉素和4mM谷氨酰胺，有或没有多西环素的DMEM）。电镀48小时后，加入化合物或DMSO。每孔加入培养基和alamarBlue，体积为200μL。使用Victor3平板读数器在48小时或72小时（EGCG）测量荧光。

[动物实验]

将四周龄雌性Foxn1nuathymic裸鼠用于测定。在手术时从患者获得的新切除的胰腺肿瘤样品作为活肿瘤库从小鼠繁殖到小鼠。一旦肿瘤体积达到50 mm3（植入后4周），小鼠腹腔注射12.5 mg / kg BPTES，口服强饲法每天200 mg / kg CB-839，54 mg / kg BPTES-NPs（静脉注射静脉注射空白NPs（每只小鼠100μL），腹腔注射25 mg / kg吉西他滨，腹膜内每日250 mg / kg二甲双胍，或BPTES-NPs联合使用1.2 mg BPTES（每只小鼠100μL纳米颗粒）吉西他滨或二甲双胍。 BPTES-NPs每3天注射一次，在16天内总共注射6次。

[参考文献]

[1]. Elgogary A, et al. Combination therapy with BPTES nanoparticles and metformin targets the metabolic heterogeneity of pancreatic cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Sep 6;113(36):E5328-36.

[2]. Meghan J. Seltzer, et al. Inhibition of glutaminase preferentially slows growth of glioma cells with mutant IDH1. Cancer Res. 2010 Nov 15; 70(22): 8981-8987.

[3]. Lee JS, et al. Glutaminase 1 inhibition reduces thymidine synthesis in NSCLC. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Aug 26;477(3):374-82

[4]. Lee JS, et al. Dual targeting of glutaminase 1 and thymidylate synthase elicits death synergistically in NSCLC. Cell Death Dis. 2016 Dec 8;7(12):e2511.

[相关活性小分子]

BPTES物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₄N₆O₂S₃

[ 分子量 ]:
524.681

[ 精确质量 ]:
524.112305

[ PSA ]:
198.52000

[ LogP ]:
3.97

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.709

[ 储存条件 ]:
-20℃

BPTESMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

BPTES安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

BPTES文献

Protein Kinase A Activation Promotes Cancer Cell Resistance to Glucose Starvation and Anoikis.

PLoS Genet. 12 , e1005931, (2016)

Cancer cells often rely on glycolysis to obtain energy and support anabolic growth. Several studies showed that glycolytic cells are susceptible to cell death when subjected to low glucose availabilit...

Increased glutamine catabolism mediates bone anabolism in response to WNT signaling.

J. Clin. Invest. 125(2) , 551-62, (2015)

WNT signaling stimulates bone formation by increasing both the number of osteoblasts and their protein-synthesis activity. It is not clear how WNT augments the capacity of osteoblast progenitors to me...

Targeted inhibition of tumor-specific glutaminase diminishes cell-autonomous tumorigenesis.

J. Clin. Invest. 125 , 2293-306, (2015)

Glutaminase (GLS), which converts glutamine to glutamate, plays a key role in cancer cell metabolism, growth, and proliferation. GLS is being explored as a cancer therapeutic target, but whether GLS i...

更多文献