KY-05009

KY-05009用途

KY-05009 是一种具有 ATP 竞争性的 TNIK 抑制剂,Ki 为 100 nM。KY-05009 在药理上抑制人肺腺癌细胞中 TGF-β1 诱导的上皮-间质转化。KY-05009 还抑制 TNIK 的蛋白表达和 Wnt 靶基因的转录活性,并诱导癌细胞凋亡。KY-05009 具有抗癌活性。

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KY-05009名称

[ CAS 号 ]:
1228280-29-2

[ 英文名 ]:
KY-05009

[英文别名 ]:

MFCD29059915
KY-05009

KY-05009生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号

[ 靶点 ]

TNIK:100 nM (Ki)

[体外研究]

KY-05009(0.1-30μM；24小时；RPMI8226细胞)以剂量依赖的方式抑制RPMI8226细胞的增殖[1]。KY-05009(1-3μM；48-72小时；RPMI8226细胞)诱导RPMI8226细胞caspase依赖性凋亡,呈剂量依赖性[1]。KY-05009(3μM；1小时；RPMI8226细胞)处理抑制Wnt信号相关基因的转录活性,包括TNIK、CTNNB1、TCF7和TCF4[1]。KY-05009(3μM；9h；RPMI8226细胞)抑制IL-6诱导的TCF4与β-catenin的相互作用及TCF4的磷酸化[1]。细胞增殖实验[1]细胞株：RPMI8226细胞浓度：0.1μM,0.3μM,1μM,3μM,10μM,30μM培养时间：24小时结果：抑制RPMI8226细胞增殖。凋亡分析[1]细胞株：RPMI8226细胞浓度：1μM,3μM,10μM培养时间：48小时,72小时结果：诱导荧光膜联蛋白V与7-氨基放线菌素D(7-AAD)的结合。RT-PCR[1]细胞株：RPMI8226细胞浓度：3μM孵育时间：1h结果：抑制了Wnt信号相关基因的转录活性,包括TNIK、CTNNB1、TCF7和TCF4。Western Blot分析[1]细胞株：RPMI8226细胞浓度：3μM孵育时间：9h结果：IL-6诱导TCF4与β-catenin相互作用,抑制TCF4磷酸化。

[参考文献]

[1]. Lee Y, et al. Synergistic inhibition effect of TNIK inhibitor KY-05009 and receptor tyrosine kinase inhibitor dovitinib on IL-6-induced proliferation and Wnt signaling pathway in human multiple myeloma cells. Oncotarget. 2017 Jun 20;8(25):41091-41101.

KY-05009物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₆N₄O₂S

[ 分子量 ]:
352.410

[ 精确质量 ]:
352.099396

[ LogP ]:
2.83

[ 折射率 ]:
1.728

[ 储存条件 ]:
2-8°C，干燥，密封

KY-05009安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 警示性声明 ]:
P301 + P312 + P330

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport