AMG 511

AMG 511用途

AMG 511 是一个高效、口服有效的 I 类 pan-PI3K 抑制剂,对 PI3Kα, β, δ 和 γ 作用的 Ki 值分别为 4 nM, 6 nM, 2 nM 和 1 nM。AMG 511 减少 p-Akt (Ser473), 体现了它显著抑制了 PI3K 信号。AMG 511 在小鼠胶质母细胞瘤移植瘤模型中具有抗肿瘤活性。

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AMG 511名称

[ CAS 号 ]:
1253573-53-3

[ 中文名 ]:
(R)-4-(2-((5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-5-(1-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-胺

[ 英文名 ]:
AMG 511

[英文别名 ]:

amg-511

AMG 511生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K

[ 靶点 ]

PI3Kα:4 nM (Ki)

PI3Kβ:6 nM (Ki)

PI3Kδ:2 nM (Ki)

PI3Kγ:1 nM (Ki)

[体外研究]

AMG 511在4nm的IC50下显示了AKT(Ser473)磷酸化在U87恶性胶质瘤(MG)细胞中的抑制作用[1]。

[体内研究]

AMG 511在小鼠肝脏药效学模型(3-30 mg/kg；p.o.)中可能阻断靶向PI3K途径,并在U87 mg胶质母细胞瘤异种移植模型(3-30 mg/kg；p.o.；每日；12天)中抑制肿瘤生长[1]。AMG511显示出良好的体内疗效和药代动力学特征[1]。动物模型：雌性CD1 NU/NU小鼠,用U87 MG胶质母细胞瘤异种移植模型[1]剂量：1 MG/kg,3 MG/kg,10 MG/kg给药：口服,每日,12天结果：抑制肿瘤生长。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：1 mg/kg给药：口服给药(药代动力学分析)结果：具有良好的药代动力学特征,清除率低(0.4 L/h/kg,肝血流量的12%),口服生物利用度好(F=60%),且相当高的口服暴露量(AUC=5.0μM·h)。

[参考文献]

[1]. Mark H Norman, et al. Selective Class I Phosphoinositide 3-kinase Inhibitors: Optimization of a Series of Pyridyltriazines Leading to the Identification of a Clinical Candidate, AMG 511. J Med Chem. 2012 Sep 13;55(17):7796-816.

AMG 511物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₈FN₉O₃S

[ 分子量 ]:
517.58000

[ 精确质量 ]:
517.20200

[ PSA ]:
160.73000

[ LogP ]:
3.35950

[ 外观性状 ]:
固体

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密封，干燥，避光，惰性气体

AMG 511安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn