Ricolinostat (ACY-1215)

Ricolinostat (ACY-1215)用途

ACY-1215 是一种有效的选择 HDAC6 抑制剂，IC₅₀ 为 5 nM。ACY-1215 也抑制 HDAC1，HDAC2 和 HDAC3，IC₅₀ 分别为 58，48 和 51 nM。

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Ricolinostat (ACY-1215)名称

[ CAS 号 ]:
1316214-52-4

[ 中文名 ]:
2-(二苯基氨基)-n-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺

[ 英文名 ]:
Ricolinostat (ACY-1215)

[英文别名 ]:

ACY-1215
Ricolinostat [USAN]
ACY-63
Rocilinostat
ACY1215
cc-661
Rocilinostat (ACY-1215)
Ricolinostat

Ricolinostat (ACY-1215)生物活性

[ 描述 ]:

Ricolinostat (ACY-1215) 是一种有效,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 为 5 nM。ACY-1215 也可抑制 HDAC1,HDAC2 和 HDAC3,IC50 分别为 58,48 和 51 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC

信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HDAC6:4.7 nM (IC50)

HDAC2:48 nM (IC50)

HDAC3:51 nM (IC50)

HDAC1:58 nM (IC50)

HDAC8:100 nM (IC50)

HDAC7:1400 nM (IC50)

HDAC5:5000 nM (IC50)

HDAC4:7000 nM (IC50)

[体外研究]

Ricolinostat(ACY-1215)对HDAC8具有轻微活性(IC50 =0.1μM),对HDAC4,HDAC5,HDAC7,HDAC9,HDAC11,Sirtuin1和Sirtuin2的活性(IC50>1μM)最小。使用MM细胞系的MTT测定法测定Ricolinostat(ACY-1215)对多发性骨髓瘤(MM)细胞活力的影响。 MM细胞系暴露48小时导致剂量依赖性降低的活力,IC 50值范围为2-8μM。 Ricolinostat(ACY-1215)在MM Bortezomib抗性细胞系(ANBL-6BR)中显示出显着活性,证明了Ricolinostat(ACY-1215)克服硼替佐米抗性的能力[1]。

[体内研究]

用Ricolinostat(ACY-1215),硼替佐米或Ricolinostat加Bortezomib治疗的小鼠显示出肿瘤生长的显着延迟(分别为P = 0.01,P = 0.006和P <0.0001)。与对照组(对照组17天,联合治疗组40天,P <0.0001)和Ricolinostat(ACY)相比,与Ricolinostat和Bortezomib联合治疗显示肿瘤生长显着抑制并显着延长总生存期(OS) -1215)-治疗组(Bortezomib组22天,联合治疗组40天,P <0.0001)。与治疗期间的当天对照组相比,联合治疗组的体重减轻在4％至12％之间,在最后一次注射后完全恢复。正如在浆细胞瘤模型中观察到的,通过将Ricolinostat与硼替佐米组合与单独的任一种药物相比,发现了显着的治疗优势[1]。

[细胞实验]

通过测量MTT染料吸光度来评估具有或不具有硼替佐米的Ricolinostat对MM细胞系，患者MM细胞和PBMC的生存力的影响。分离来自健康供体的PBMC，并在浓度增加的Ricolinostat（ACY-1215）存在下用2.5μg/ mL植物血凝素（PHA）刺激48小时。通过氚标记的胸苷摄取来测量DNA合成。使用Rosette Sep阴性选择试剂盒从人血液中纯化CD4 + T细胞。在化合物存在下，CD3 / CD28 Dynabeads刺激细胞7天。使用alamarBlue评估细胞活力。将MM细胞（2-3×104细胞/孔）在具有中等和不同浓度的Ricolinostat（ACY-1215），Bortezomib和/或重组IL-6（10ng / mL）或胰岛素的96孔培养板中孵育。样生长因子-1（IGF-1; 50ng / mL）在37℃下24小时，并测量氚标记的胸苷掺入[1]。

[动物实验]

小鼠[1]为了评估Ricolinostat的体内抗MM活性，在100μL无血清RPMI 1640培养基中用5×106MM.1S细胞皮下接种雄性SCID小鼠。当肿瘤可测量时，小鼠用Ricolinostat 50mg / kg IP溶于10％DMSO的5％葡萄糖水溶液中连续处理5天，持续3周;硼替佐米0.5mg / kg每两周一次（IV）溶解于0.9％盐水溶液中连续3周;或与用于个体药剂的相同给药方案组合。对照组仅以与组合组相同的时间表接收承运人。使用卡尺每隔一天在2个维度上测量肿瘤大小，并且用以下公式计算肿瘤体积：V = 0.5（a×b2）其中a是肿瘤的长直径，b是肿瘤的短直径。当肿瘤达到2cm 3或溃疡时，小鼠被杀死。从治疗的第一天到死亡评估存活和肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Santo L, et al. Preclinical activity, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a selective HDAC6 inhibitor, ACY-1215, in combination with bortezomib in multiple myeloma. Blood. 2012 Mar 15;119(11):2579-89.

[相关活性小分子]

Ricolinostat (ACY-1215)物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₇N₅O₃

[ 分子量 ]:
433.503

[ 精确质量 ]:
433.211395

[ PSA ]:
114.43000

[ LogP ]:
1.41

[ 折射率 ]:
1.620

[ 储存条件 ]:
室温，干燥，密封

[ 水溶解性 ]:
Insuluble (4.3E-3 g/L) (25 ºC)

Ricolinostat (ACY-1215)安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 海关编码 ]:
2933599090

Ricolinostat (ACY-1215)合成路线

详细合成路线

Ricolinostat (ACY-1215)上下游产品

Ricolinostat (ACY-1215)上游产品

Ricolinostat (ACY-1215)下游产品

Ricolinostat (ACY-1215)海关

[ 海关编码 ]: 2933599090

[ 中文概述 ]:
2933599090. 其他结构上有嘧啶环的化合物(包括其他结构上有哌嗪环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933599090. other compounds containing a pyrimidine ring (whether or not hydrogenated) or piperazine ring in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

Ricolinostat (ACY-1215)相关知识

[ACY-1215] - 作用 - 生物活性 - 靶点活性

2018-12-14 20:55:30

ACY-1215，英文名Ricolinostat。它是一种口服生物可利用的组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）特异性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。首先我们介绍ACY-1215的生物活性：1）体外活性ACY-1215对HDAC8具有轻微活性（...