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恩替诺特

恩替诺特用途

Entinostat 是I型选择性的 HDAC 抑制剂，作用于 HDAC1，HDAC2 和 HDAC3，IC₅₀ 分别为 243 nM，453 nM 和 248 nM。

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恩替诺特名称

[ CAS 号 ]:
209783-80-2

[ 中文名 ]:
恩替诺特

[ 英文名 ]:
Entinostat (MS-275)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Entinostat (MS-275)
MS-275
SNDX-275
Entinostat
Entinostat (MS-275,SNDX-275)
MS 275-27

恩替诺特生物活性

[ 描述 ]:

Entinostat 选择性,可口服的 HDAC class I 抑制剂,抑制 HDAC1,HDAC2 和 HDAC3 的 IC50 分别为 243 nM,453 nM 和 248 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC

信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HDAC1:243 nM (IC50)

HDAC3:248 nM (IC50)

HDAC2:453 nM (IC50)

[体外研究]

恩替司他(MS-275)对HDAC1和HDAC2的结合亲和力分别为282 nM和156 nM [1]。已经在人白血病和淋巴瘤细胞(U937,HL-60,K562和Jurkat)以及与分化和凋亡相关的原代急性髓性白血病母细胞中检测了HDAC抑制剂恩替司他(MS-275)的作用。 MS-275在每种细胞系中显示剂量依赖性效应。当以低浓度(例如,1μM)施用时,MS-275表现出有效的抗增殖活性,诱导p21CIP1/WAF1介导的生长停滞和U937细胞中分化标志物(CD11b)的表达。 Entinostat(MS-275)有效诱导细胞死亡,48小时内约70％的细胞引发细胞凋亡[2]。

[体内研究]

49mg/kg的恩替司他(MS-27-275)显示出针对KB-3-1,4-1St和St-4肿瘤系的显着抗肿瘤作用,并且对Capan-1肿瘤具有中等作用。 24.5mg/kg和12.3mg/kg的恩替司他也显示出对这些肿瘤的显着作用。此外,口服恩替司他显着增加了给药后4-24小时HT-29肿瘤异种移植物中组蛋白乙酰化的水平[3]。 MS-275给予实验性自身免疫性神经炎(EAN)大鼠每天一次出现第一次神经系统体征,大大降低了EAN的严重程度和持续时间,减弱了巨噬细胞,T细胞和B细胞的局部积聚,以及脱髓鞘坐骨神经此外,在MS-275处理的EAN大鼠的坐骨神经中观察到促炎性白细胞介素-1β,干扰素-γ,白细胞介素-17,诱导型一氧化氮合酶和基质金属蛋白酶-9的mRNA水平的显着降低。此外,MS-275处理增加了EAN大鼠坐骨神经中渗入的Foxp3 +细胞和抗炎M2巨噬细胞的比例[4]。

[激酶实验]

通过Nanosyn在384孔微量培养板中以10μL的反应体积进行HDAC活性的生化测定。标准酶促反应含有5μL2×HDAC抑制剂（如Entinostat），4μL2.5×酶和1μL10×底物的分析缓冲液（100 mM HEPES，pH 7.5,25 mM KCl，0.1％BSA），0.01％Triton X-100,1％DMSO）。酶促测定中所有HDAC的最终浓度为0.5至5nM。在所有测定中使用1μMFAM-RHKK（Ac）-NH2或FAM-RHKK（三氟乙酰基）-NH2的最终底物浓度，发现低于每种酶的测定Km，app [1]。

[细胞实验]

将SH-SY5Y细胞维持在正常培养条件下，在37℃，5％CO 2的潮湿培养箱中，每周分开两次。将细胞以2500个细胞/孔接种在黑色384孔板中，在20-μL体积的补充有10％FBS的DMEM / F-12培养基中，并使其粘附过夜。第二天，将HDAC抑制剂（例如，Entinostat）在100％DMSO中连续稀释，随后将该系列交叉稀释到培养基中。将在培养基中稀释的5μL化合物（例如，Entinostat）加入到细胞板的适当孔中，以提供指示的最终浓度的抑制剂（例如，Entinostat）和最终的0.1％DMSO。在定量细胞ATP水平之前，将处理过的细胞在正常组织培养条件下孵育6,24,48,72或96小时，如使用CellTiter-Glo试剂测量的。类似地，在与HDAC抑制剂（例如，Entinostat）温育6小时后，吸出来自分开的细胞板的培养基，并用不含抑制剂的培养基洗涤细胞一次。将补充有10％FBS和0.1％DMSO（无抑制剂）的25μL培养基加回细胞，并在孵育24,48,72或96小时后使用CellTiter-Glo测定细胞ATP水平。使用具有0.1秒计数时间的Envision仪器在每个时间点测量发光[1]。

[动物实验]

将小鼠[3] A2780细胞（9×106）悬浮于PBS中，并皮下注射到裸鼠的侧腹中。对于其他肿瘤系，KB-3-1，HCT-15,4-1St，Calu-3，St-4，Capan-1和HT-29，肿瘤在开始体内抗肿瘤测试前传代数次，并且通过使用套管针将肿瘤块（直径2-3mm）皮下移植到裸鼠的侧腹中。在确认肿瘤在体内生长（肿瘤大小，20-100mm 3）后，开始用药物治疗（每个实验组中有4或5只小鼠）。恩替司他每周口服给药一次，每周5天，持续4周。每周监测肿瘤长度和宽度两次，并计算肿瘤体积。大鼠[4]雄性Lewis大鼠（8-10周，170-200g）在12小时光照/黑暗循环下饲养，自由获取食物和水。对于治疗性治疗，EAN大鼠从第10天至第14天（6只大鼠/组）每天腹膜内注射MS-275（3.5mg / kg）。对于注射，将MS-275悬浮在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中，并将相同体积（1mL）的PBS给予对照大鼠。

[参考文献]

[1]. Lauffer BE, et al. Histone deacetylase (HDAC) inhibitor kinetic rate constants correlate with cellular histone acetylation but not transcription and cell viability. J Biol Chem. 2013 Sep 13;288(37):26926-43.

[2]. Rosato RR, et al. The histone deacetylase inhibitor MS-275 promotes differentiation or apoptosis in human leukemia cells through a process regulated by generation of reactive oxygen species and induction of p21CIP1/WAF1 1. Cancer Res. 2003 Jul 1;63(13):36

[3]. Saito A, et al. A synthetic inhibitor of histone deacetylase, MS-27-275, with marked in vivo antitumor activity against human tumors. Proc Natl Acad Sci U S A, 1999, 96(8), 4592-4597.

[4]. Zhang ZY, et al. MS-275, an histone deacetylase inhibitor, reduces the inflammatory reaction in rat experimental autoimmune neuritis. Neurosci, 2010, 169, 370-377.

[相关活性小分子]

恩替诺特物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
566.7±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
159-160ºC

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₀N₄O₃

[ 分子量 ]:
376.409

[ 闪点 ]:
296.6±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
376.153534

[ PSA ]:
106.34000

[ LogP ]:
1.46

[ 外观性状 ]:
solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.672

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 38 mg/mL, soluble

恩替诺特MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

恩替诺特安全信息

[ 符号 ]:

GHS06, GHS08

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301-H315-H319-H335-H360

[ 警示性声明 ]:
P201-P261-P301 + P310-P305 + P351 + P338-P308 + P313

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
29333990

恩替诺特合成路线

详细合成路线

恩替诺特上下游产品

恩替诺特上游产品

恩替诺特下游产品

恩替诺特文献

Epigenetic reprogramming of the type III interferon response potentiates antiviral activity and suppresses tumor growth.

PLoS Biol. 12(1) , e1001758, (2014)

Type III interferon (IFN-λ) exhibits potent antiviral activity similar to IFN-α/β, but in contrast to the ubiquitous expression of the IFN-α/β receptor, the IFN-λ receptor is restricted to cells of ep...

Sp3/REST/HDAC1/HDAC2 Complex Represses and Sp1/HIF-1/p300 Complex Activates ncx1 Gene Transcription, in Brain Ischemia and in Ischemic Brain Preconditioning, by Epigenetic Mechanism.

J. Neurosci. 35 , 7332-48, (2015)

The Na(+)-Ca(2+) exchanger 1 (NCX1) is reduced in stroke by the RE1-silencing transcription factor (REST), whereas it is increased in ischemic brain preconditioning (PC) by hypoxia-inducible factor 1 ...

A transcriptome-based classifier to identify developmental toxicants by stem cell testing: design, validation and optimization for histone deacetylase inhibitors.

Arch. Toxicol. 89 , 1599-618, (2015)

Test systems to identify developmental toxicants are urgently needed. A combination of human stem cell technology and transcriptome analysis was to provide a proof of concept that toxicants with a rel...

更多文献

恩替诺特相关知识

恩替诺特-作用-生物活性-恩替诺特靶点活性

2018-12-30 20:17:06

恩替诺特，英文名Entinostat，别名MS-275或者SNDX-275。它是HDAC1和HDAC3的有效抑制剂。恩替诺特对HDAC1和HDAC3的IC50分别为0.51μM和1.7μM。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。首先我们介绍恩替诺特的生物活性：1）体外活性恩...