Leniolisib

Leniolisib (CDZ173)是高效,选择性的 PI3Kδ 抑制剂,目前正在临床II/III试验中治疗免疫缺陷类疾病。

研究领域 >> 炎症/免疫

PI3Kδ:11 nM (IC50)

PI3Kα:280 nM (IC50)

PI3Kβ:480 nM (IC50)

PI3Kγ:2.57 μM (IC50)

DNA-PK:880 nM (IC50)

APDS突变体p110δ在细胞系和源自患者的淋巴细胞中的表达导致通路活性增加,以AKT或S6的磷酸化测量,其以leniolisib以浓度依赖性方式抑制[1]。

口服leniolisib导致PI3K/AKT途径活性的剂量依赖性降低,并通过循环过渡和幼稚B细胞的正常化以及PD-1 + CD4 +和衰老的CD57 + CD8 + T细胞的减少来解决免疫失调。治疗12周后,所有患者均表现出淋巴组织改善,淋巴结大小和脾脏体积分别减少39％(平均值,范围26-57％)和40％(平均值,范围：13-65％)[1] 。

[1]. Rao V, et al. Effective 'Activated PI3Kd Syndrome' -targeted therapy with PI3Kd inhibitor leniolisib. The New England journal of medicine: NEJM. ISSN 0028-4793; 1533-4406

3-甲基腺嘌呤 | LY294002 | 渥曼青霉素 | Alpelisib (BYL719) | 5-[2,6-二(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺 | IPI549 | 2-氨基-N-[2,3-二氢-7-甲氧基-8-[3-(4-吗啉基)丙氧基]咪唑并[1,2-c]喹唑啉-5-基]-5-嘧啶甲酰胺 | 艾代拉里斯 | Dactolisib (BEZ235) | 槲皮素 | SAR405 | 2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶 | 740 Y-P | LY3023414 | 1,3-二咖啡酰奎宁酸