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LY294002

LY294002用途

LY294002 是一种广谱 PI3K 抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kδ 和 PI3Kβ的 IC50 分别为 0.5, 0.57, 0.97 μM。它也可抑制 CK2的活性,IC50 为 98 nM。

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LY294002名称

[ CAS 号 ]:
154447-36-6

[ 中文名 ]:
2-吗啉代-8-苯基色酮

[ 英文名 ]:
LY294002

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

MFCD00270881
LY 294002 HYDROCHLORIDE
4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-
LY294002
2-Morpholino-8-phenyl-4-oxo-4H-1-benzopyran
2-(Morpholin-4-yl)-8-phenyl-4H-chromen-4-one
2-Morpholino-8-phenylchromone
4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(4-morpholinyl)-8-phenyl
2-Morpholino-8-phenyl-4H-chromen-4-one
8-Phenyl-2-(morpholin-4-yl)-chromen-4-one

LY294002生物活性

[ 描述 ]:

LY294002 是一种广谱 PI3K 抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kδ 和 PI3Kβ的 IC50 分别为 0.5, 0.57, 0.97 μM。它也可抑制 CK2的活性,IC50 为 98 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

p110α:0.5 μM (IC50)

p110δ:0.57 μM (IC50)

p110β:0.97 μM (IC50)

CK2:98 nM (IC50)

Autophagy

[体外研究]

LY294002(5μM)完全抑制HepG2细胞中PKB的磷酸化。 LY294002(5μM)也显示阻断胰岛素诱导的CHO-IR细胞中PKB Ser473的磷酸化[1]。 LY294002也是CK2(酪蛋白激酶2)的有效抑制剂,IC50为98 nM。 LY294002还能够降低丝氨酸/苏氨酸激酶GSK3α和β的两种同种型的激酶活性[2]。当CNE-2Z细胞系在含有LY294002(0μM,10μM,25μM,50μM和75μM)的培养基中培养24小时和48小时时,细胞增殖以剂量依赖性方式显着降低[3] ]。

[体内研究]

与对照组相比,用LY294002(ip,50mg/kg,75mg/kg)治疗显着降低了平均NPC肿瘤负荷。用10mg/kg或25mg/kg LY294002治疗在降低肿瘤负荷方面不太有效。用LY294002治疗的平均NPC肿瘤负荷以剂量依赖性方式显着降低,而对照组和治疗组之间的平均体重没有明显差异(LY294002,10mg/kg,25mg/kg,50mg/kg和75)。毫克/公斤)[3]。

[激酶实验]

PI828和LY294002的PI3K抑制在放射测定法中使用具有1μMATP的纯化的重组酶（IA类和IB类）测定。激酶反应在室温（24℃）下进行1小时，并通过加入PBS终止。随后使用S形剂量 - 响应曲线拟合（可变斜率）确定IC 50值。通过激酶选择性筛选确定CK2和GSK3β（糖原合成酶激酶3β）抑制。在10μMATP中对抗Upstate激酶组测试抑制剂（10μM; PI828和LY294002）[2]。

[细胞实验]

将人鼻咽癌细胞系CNE-2Z以5000个细胞/孔接种到96孔板中。接种细胞后24小时，除去培养基并在溶解于DMSO或DMSO中的LY294002（0μM，10μM，25μM，50μM和75μM）存在下更换另外24小时和48小时。 H。为了避免DMSO对细胞生长的任何非特异性毒性作用，在所有实验中DMSO浓度维持在0.5％。向每个孔中加入MTT染料（5mg / mL）。通过加入DMSO终止反应，并在多孔板读数器上在490nm处测量光密度。减去不存在细胞时培养基的背景吸光度。所有样品一式三份进行测定，并计算每个实验的平均值。结果表示为对照的百分比，其被认为是100％[3]。

[动物实验]

小鼠[3]无胸腺裸鼠在6-8周时使用。将小鼠随机分成5个免费分成组（n = 4只小鼠）。将小鼠置于相同的环境中，控制温度，湿度和12小时光照/黑暗循环。将小鼠皮下接种CNE-2Z细胞（在200μLRPMI-1640中1×10 6个细胞/小鼠）到侧腹。肿瘤摄取率为100％。 1周后，对不同剂量的LY294002（10mg / kg，25mg / kg，50mg / kg和75mg / kg，每周两次（n = 4只小鼠））的异种移植小鼠进行腹膜内注射，每组监测处理过的小鼠的任何体征。每周测量两次体重和肿瘤大小。用卡尺测量肿瘤大小，计算肿瘤体积（体积=长轴×短轴2）。治疗结束时，将所有小鼠安乐死。将一部分肿瘤组织固定在福尔马林中并包埋在石蜡中，另一部分在-70℃下保存。通过腹腔注射戊巴比妥麻醉大鼠[4]体重220-240g的雄性Sprague-Dawley大鼠钠（50mg / kg）。将动物分成3组：NMDA +载体（DMSO）（n = 46），NMDA + LY294002（50nmol）（n = 25）和NMDA +渥曼青霉素（50nmol）（ n = 23）。将LY294002或渥曼青霉素与200 nmol NMDA混合，总体积为5μL，注射到一只眼睛的玻璃体腔内。相同体积的DMSO是注射液。进入对侧眼的玻璃体腔，用作对照。使用32号针在显微镜下进行注射，所述针连接到微量注射器。将针插入角膜缘后约1mm处。在注射后第2天和第7天评估视网膜中神经元和血管的损伤。还研究了单独使用LY294002或Wortmannin的玻璃体内治疗对视网膜神经元和血管的影响。

[参考文献]

[1]. Chaussade C, et al. Evidence for functional redundancy of class IA PI3K isoforms in insulin signalling. Biochem J. 2007 Jun 15;404(3):449-58.

[2]. Gharbi SI, et al. Exploring the specificity of the PI3K family inhibitor LY294002. Biochem J. 2007 May 15;404(1):15-21.

[3]. Jiang H, et al. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor(LY294002) induces apoptosis of human nasopharyngeal carcinoma invitro and in vivo. J Exp Clin Cancer Res. 2010 Apr 22;29:34.

[4]. Ueda K, et al. Differential effects of LY294002 and wortmannin on neurons and vascular endothelial cells in the rat retina. Pharmacol Rep. 2013;65(4):854-62.

[5]. Wang X, et al. Remote Ischemic Postconditioning Protects against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury by Inhibition of the RAGE-HMGB1 Pathway. Biomed Res Int. 2018 Jan 23;2018:4565630.

[相关活性小分子]