Cerdulatinib盐酸盐

Cerdulatinib盐酸盐用途

Cerdulatinib（PRT-062070）是一种口服活性，多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对于JAK1 / JAK2 / JAK3 / TYK2和Syk，IC50分别为12 nM / 6 nM / 8 nM / 0.5 nM和32 nM。还抑制19种其他测试的激酶，IC50小于200 nM。

点击显示

Cerdulatinib盐酸盐作用

靶点活性为ARK5,4nM；c-Fms,5nM；MLK1,5nM；MST1,4nM；Tyk2,0.5nM。
体外活性：在来自正常供体的人全血中，Cerdulatinib通过SYK和JAK的双重抑制影响BCR介导的B细胞活化。作为双重SYK / JAK抑制剂，Cerdulatinib显着降低NHL细胞系子集中的细胞活力，并诱导BCR信号感受态NHL细胞系中的细胞凋亡。
体内活性：在大鼠胶原诱导的关节炎模型中，Cerdulatinib（5mg / kg p.o.）显着改善滑膜内的炎性浸润和关节软骨的完整性。此外，Cerdulatinib还可阻断BCR诱导的B细胞活化和小鼠脾肿大。

点击显示

Cerdulatinib盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
1369761-01-2

[ 中文名 ]:
Cerdulatinib盐酸盐

[ 英文名 ]:
Cerdulatinib hydrochloride

[英文别名 ]:

Cerdulatinib hydrochloride

Cerdulatinib盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

Cerdulatinib hydrochloride (PRT062070) 是一种选择性,具有口服活性和可逆的 ATP 竞争性的 SYK 和 JAK 的双重抑制剂,抑制 SYK 和 Tyk2、JAK1、2、3 的 IC50 值分别为 32 nM、0.5 nM、12 nM、6 nM 和 8 nM。Cerdulatinib hydrochloride 可用于研究自身免疫性疾病和B细胞恶性肿瘤。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK

信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK

[ 靶点 ]

Tyk2:0.5 nM (IC50)

JAK1:12 nM (IC50)

JAK2:6 nM (IC50)

JAK3:8 nM (IC50)

SYK:32 nM (IC50)

MST1:4 nM (IC50)

ARK5:4 nM (IC50)

MLK1:5 nM (IC50)

FMS:5 nM (IC50)

AMPK:6 nM (IC50)

TBK1:10 nM (IC50)

MARK1:10 nM (IC50)

PAR1B-a:13 nM (IC50)

TSSK:14 nM (IC50)

MST2:15 nM (IC50)

GCK:18 nM (IC50)

JNK3:18 nM (IC50)

Rsk2:20 nM (IC50)

Rsk4:28 nM (IC50)

CHK1:42 nM (IC50)

Flt4:51 nM (IC50)

Flt3:90 nM (IC50)

Ret:105 nM (IC50)

Itk:194 nM (IC50)

[体外研究]

Cerdulatinib(0.03-4μM)抑制ERK Y204磷酸化,IC50为0.5μM,降低了上调人类全血B细胞中早期激活标记物CD69细胞表面表达的能力[1]。Cerdulatinib(0.015-2μM)抑制FcεRI介导的嗜碱性粒细胞脱颗粒,IC50为0.12μM[1]。Cerdulatinib(0.5-4μM)对细胞因子JAK/STAT信号通路表现出不同的效力[1]。Cerdulatinib(0-15μM；72小时)可产生与SYK和JAK联合选择性抑制作用相似的活性效应[1]。Cerdulatinib(1-3μM；48小时)诱导BCR信号转导的非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞凋亡[1]。细胞活力测定[1]细胞系：SU-DHL4；SU-DHL6；Ramosand和Daudi细胞浓度：0,1,3μM孵育时间：48小时结果：抑制细胞活力,IC50为0.73-1.39μM。凋亡分析[1]细胞系：SU-DHL4,SU-DHL6,Ramos细胞浓度：0,1.6,5.0,15μM孵育时间：72小时结果：诱导的SU-DHL4,SU-DHL6和Ramos细胞凋亡。

[体内研究]

在大鼠胶原诱导关节炎(CIA)模型中,Cerdulatinib(0.5-5 mg/kg；每天两次,持续2周)引起剂量依赖性疗效。Cerdulatinib( mg/kg；每日两次,连续5天)可阻断BCR诱导的小鼠B细胞活化和脾肿大[1]。动物模型：雌性Lewis大鼠(7～8周龄,159～187g)免疫[1]剂量：0,0.5,1.5,3,5 mg/kg给药：每日两次灌胃,连续2周。结果：大鼠CIA治疗模型的炎症调节。影响抗胶原抗体的形成。动物模型：对Balb/c小鼠进行BCR刺激[1]剂量：0、1、5、15、20、30 mg/kg给药：每日两次灌胃,连续5天。结果：抑制脾B细胞表面CD80/86和CD69上调＞60%。以剂量和浓度依赖的方式抑制小鼠脾肿大。

[参考文献]

[1]. Coffey G, et al. The novel kinase inhibitor PRT062070 (Cerdulatinib) demonstrates efficacy in models of autoimmunity and B-cell cancer. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Dec; 351(3): 538-48.

[2]. Ishikawa C, et, al. Anti-adult T‑cell leukemia/lymphoma activity of cerdulatinib, a dual SYK/JAK kinase inhibitor. Int J Oncol. 2018 Oct; 53(4): 1681-1690.

Cerdulatinib盐酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₈ClN₇O₃S

[ 分子量 ]:
481.999

[ 精确质量 ]:
481.166290

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃