GAL-021

GAL-021一个新的静脉内BKCa-channel阻滞剂。

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道

研究领域 >> 炎症/免疫

GAL-021正在开发作为一种新型呼吸控制调节剂,以保护呼吸驱动并保护患者免受阿片类药物和其他方式引起的呼吸障碍。在GH3细胞中使用由内向外的贴剂,GAL-021对单通道KCa1.1活性发挥浓度依赖性抑制作用。当针对12种不同的心脏离子通道进行评估时,在30μM时抑制率为35％或更低。在10μM时未观察到显着的激酶抑制。在放射性配体结合测定中,在30μM时,在腺苷A1(65％I),A2A(79％I,IC50约5μM)和A3(93％I; IC50约)处检测到相互作用(定义为> 50％放射性配体置换)。 1μM受体,5-HT2B受体(60％I; IC50约30μM)[1]。

静脉内施用GAL-021减轻大鼠和非人灵长类动物中阿片诱导的呼吸抑制,而不影响大鼠的吗啡镇痛。大鼠GAL-021通气刺激通过颈动脉窦神经横断减弱。在缺乏KCa 1.1通道的成孔α-亚基的小鼠中,GAL-021通气刺激减弱[1]。

将GAL-021溶解在DMSO中，DMSO的最终测定浓度为0.1％或更低。使用放射性配体结合分析评估GAL-021（30μM）对一组55个受体，转运蛋白和离子通道的影响。使用激酶HotSpot筛选评估GAL-021（10μM）的潜在激酶抑制，其中在三磷酸腺苷（10μM）存在下测量50种激酶的活性[1]。

大鼠：使用IV输注评估GAL-021对平均动脉压（MAP）和心率（HR）的影响。 GAL-021（0.125 mg / kg / min，持续25 min，增加至0.20 mg / kg / min，再持续25 min IV）和载体（0.9％生理盐水，持续50 min）以恒定输注速率（6 mL）给药/千克/小时）。所有大鼠均接受额外的液体支持（乳酸林格氏溶液和6％羟乙基淀粉在0.9％盐水中的比例为50：50，浓度为4 mL / kg / min）[1]。对于大鼠和小鼠肺活量测定部分，对于大鼠，在IV（股静脉）推注施用GAL-021（0.01,0.03,0.1,0.3,1.0和3.0mg / kg）和载体之前和之后使用流式肺量计测量气管气流。 （0.9％生理盐水）[1]。小鼠：GAL-021对通气的影响也在年龄匹配的雄性和雌性成年Slo1 + / +和Slo1 - / - 小鼠中进行评估。在空气中使用2至2.5％的异氟烷麻醉小鼠[1]。

[1]. Golder FJ, et al. Identification and Characterization of GAL-021 as a Novel Breathing Control Modulator. Anesthesiology. 2015 Nov;123(5):1093-104.

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