PRE-084 hydrochloride

PRE-084 hydrochloride用途

PRE-084是一种高选择性σ1受体(S1R)激动剂,IC50为44 nM。PRE-084具有良好的神经保护作用,可以改善小鼠的运动功能和运动神经元的存活率。PRE-084还可以通过激活Akt-eNOS通路[1][2][3][4]改善大鼠心肌缺血再灌注损伤。

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PRE-084 hydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
138847-85-5

[ 英文名 ]:
PRE-084 hydrochloride

[英文别名 ]:

Tocris-0589
Pre 084
Lopac-P-2607
PRE-084 hydrochloride

PRE-084 hydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 一氧化氮合酶

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> Sigma Receptor

[体外研究]

PRE-084(0.1-100µM；24小时)保护培养的皮层神经元免受β-淀粉样蛋白毒性的影响(10µM时具有最大的神经保护作用),并在10µM下降低促凋亡蛋白Bax的水平[1]。细胞活力测定[1]细胞系：皮质细胞(βAP(25-35)诱导的神经毒性模型)浓度：0.1-100µM培养时间：24小时结果：以钟形方式降低神经元毒性,在10µM时具有最大的神经保护作用。蛋白质印迹分析[1]细胞系：皮层细胞(βAP(25-35)诱导的神经毒性模型)浓度：10µM培养时间：24小时结果：降低了βAP(25~35)诱导皮层神经元中促凋亡蛋白Bax的水平。

[体内研究]

PRE-084(0.25 mg/kg；腹腔注射；每周3次,持续8周)对摇摆小鼠的运动表现出有益影响(提高运动神经元存活率,改善爪子异常和握力表现),并显示出神经保护作用(增加灰质中BDNF的水平)[2]。PRE-084(1 mg/kg；腹腔注射；单一)通过激活心肌梗死模型中的Akt-eNOS通路来保护心脏[3]。动物模型：摇摆小鼠(4周大)[2]。剂量：0.25 mg/kg给药：腹膜内注射；每周3次,持续8周。结果：从第4周开始,爪异常得到显著改善,第5周爪握力得到显著改善。减少了反应性星形胶质细胞的数量,而增加了参与组织修复的泛巨噬细胞标志物CD68阳性细胞和CD206+细胞的数量。显示大尺寸NISL阳性运动神经元的平均数量增加了26.5%。动物模型：成年雄性Sprague-Dawley大鼠(220-250 g；心肌梗死模型)[3]。剂量：1 mg/kg给药：腹膜内注射；仅有一个的结果：心肌细胞凋亡程度明显降低。导致p-Akt和p-eNOS的表达显著增加。

[参考文献]

[1]. Marrazzo A, et al. Neuroprotective effects of sigma-1 receptor agonists against beta-amyloid-induced toxicity. Neuroreport. 2005 Aug 1;16(11):1223-6.

[2]. Peviani M, et al. Neuroprotective effects of the Sigma-1 receptor (S1R) agonist PRE-084, in a mouse model of motor neuron disease not linked to SOD1 mutation. Neurobiol Dis. 2014 Feb;62:218-32.

[3]. Gao QJ, et al. Sigma-1 Receptor Stimulation with PRE-084 Ameliorates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Rats. Chin Med J (Engl). 2018 Mar 5;131(5):539-543.

[4]. Su TP, et al. Sigma compounds derived from phencyclidine: identification of PRE-084, a new, selective sigma ligand. J Pharmacol Exp Ther. 1991 Nov;259(2):543-50.