Copanlisib dihydrochloride

Copanlisib dihydrochloride用途

Copanlisib dihydrochloride (BAY 80-6946 dihydrochloride) 是一种有效的,选择性的和 ATP 竞争性的泛 I 类 PI3K 抑制剂,对 PI3Kα,PI3Kδ,PI3Kβ 和 PI3Kγ 的 IC50 分别为 0.5 nM、0.7 nM、3.7 nM 和 6.4 nM。除 mTOR 外,Copanlisib dihydrochloride 对其他脂质和蛋白激酶的选择性超过 2000 倍。Copanlisib dihydrochloride 具有优异的抗肿瘤活性。

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Copanlisib dihydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
1402152-13-9

[ 英文名 ]:
Copanlisib dihydrochloride

[英文别名 ]:

Copanlisib hydrochloride
Copanlisib HCl

Copanlisib dihydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K

[ 靶点 ]

PI3Kα:0.5 nM (IC50)

PI3Kδ:0.7 nM (IC50)

PI3Kβ:3.7 nM (IC50)

PI3Kγ:6.4 nM (IC50)

mTOP:45 nM (IC50)

[体外研究]

Copanlisib(BAY 80-6946；20-200nm；24小时；BT20乳腺癌细胞)治疗可诱导对拉帕替尼和曲妥珠单抗耐药的肿瘤细胞亚群凋亡[1]。Copanlisib(BAY 80-6946；0.5-500nm；2小时；ELT3细胞)治疗显示完全抑制ELT3细胞中PI3K介导的AKT磷酸化[1]。Copanlisib能有效抑制人肿瘤细胞株的增殖。Copanlisib对PIK3CA激活突变细胞系和HER2阳性细胞系的平均IC50值分别为19nm和17nm,而在PIK3CA野生型和HER2阴性细胞中的活性则低40倍左右[1]。凋亡分析[1]细胞株：BT20乳腺癌细胞浓度：20nm和62nm,培养时间：200nm结果：caspase9活性显著升高。还增加了磷酸化p53在Ser15和切割PARP的水平。以340nm的EC50诱导caspase-9活化。Western Blot分析[1]细胞株：ELT3细胞浓度：0.5nm,5nm,50nm,500nm培养时间：2小时结果：5nm浓度下,PI3K介导的AKT磷酸化完全抑制。

[体内研究]

Copanlisib(BAY 80-6946；0.5-6 mg/kg；静脉注射；第二天、第三天；持续60天；裸鼠无胸腺)治疗在大鼠KPL4肿瘤异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤活性[1]。动物模型：裸鼠裸鼠裸鼠皮下注射KPL4肿瘤细胞[1]剂量：0.5mg/kg、1mg/kg、3mg/kg或6mg/kg给药：静脉注射；第2天、第3天；60d结果：第25天,0.5、1、3、6mg/kg剂量组肿瘤生长抑制率分别为77%、84%、99%和100%。第73天研究结束时,所有大鼠均无肿瘤。

[参考文献]

[1]. Liu N, et al. BAY 80-6946 is a highly selective intravenous PI3K inhibitor with potent p110α and p110δ activities in tumor cell lines and xenograft models. Mol Cancer Ther. 2013 Nov;12(11):2319-30.

Copanlisib dihydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₃H₃₀Cl₂N₈O₄

[ 分子量 ]:
553.442

[ 精确质量 ]:
552.176697

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