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盐酸决奈达隆

盐酸决奈达隆用途

Dronedarone hydrochloride是一种非碘化胺碘酮衍生物, 可抑制Na+, K+ and Ca2+的电流。
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盐酸决奈达隆名称

[ CAS 号 ]:
141625-93-6

[ 中文名 ]:
盐酸决奈达隆

[ 英文名 ]:
Dronedarone hydrochloride

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

盐酸决奈达隆生物活性

[ 描述 ]:

Dronedarone hydrochloride是一种非碘化胺碘酮衍生物, 可抑制Na+, K+ and Ca2+的电流。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬
信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
研究领域 >> 心血管疾病

[体外研究]

Dronedarone(SR-33589)是一种用于心房颤动的多通道阻滞剂。它是来自心房和窦房结组织的乙酰胆碱激活的K +电流的有效抑制剂,并且比慢速和内向整流K +电流更有效地抑制快速延迟整流器并且抑制L-型钙电流。在全细胞膜片钳下,它阻断IKr(IC50 =3μM)和ICa-L(IC50 =0.18μM)。对ICa-L的影响取决于使用和频率。决奈达隆抑制人类醚-a-go-go基因(HERG)表达的卵母细胞(与IKr相似)携带的电流,IC50为9μM[1]。在豚鼠心室肌细胞中,当保持电位为-80 mV时,决奈达隆显示出对快速Na +通道电流的状态依赖性抑制,IC50为0.7±0.1μM[2]。

[体内研究]

在3mg/kg静脉注射时,决奈达隆(盐酸盐)显着降低心室颤动(VF)的发生率从80％降至30％(p <0.05),并且在10mg/kg静脉注射时消除VF和死亡率[3]。决奈达隆抑制体内颈动脉血栓形成。凝血酶和胶原诱导的血小板聚集受吲哚酮治疗小鼠的损害(P <0.05),并且纤维蛋白溶解系统的抑制剂-纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI1)的表达在动脉壁中减少[4]。

[动物实验]

大鼠：将大鼠麻醉，人工通气，并通过左胸廓切开术打开胸腔。通过左冠状动脉结扎诱导局部缺血，并通过去除结扎在另一组大鼠中实现再灌注（在缺血5分钟后）。在闭塞前5分钟静脉内给药或在研究前4小时口服给药[3]。小鼠：将12周龄的C57Bl / 6小鼠分成两组：决奈达隆（200mg / kg体重，每天一次口服强饲14天）或对照（1.4％甲基纤维素）。最后一次施用后24小时，通过腹膜内注射87mg / kg戊巴比妥钠麻醉小鼠。将玫瑰红在磷酸盐缓冲盐水中稀释至12 mg / mL，然后以63 mg / kg的浓度注入尾静脉[4]。

[参考文献]

[1]. Bogdan R, et al. Effect of?dronedarone?on Na+, Ca2+ and HCN channels. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.?2011 Apr;383(4):347-56.?

[2]. Doggrell SA, et al. Dronedarone: an amiodarone analogue. Expert Opin Investig Drugs. 2004 Apr;13(4):415-26.

[3]. Manning AS, et al. SR 33589, a new amiodarone-like agent: effect on ischemia- and reperfusion-induced arrhythmias in anesthetized rats. J Cardiovasc Pharmacol. 1995 Sep;26(3):453-61.

[4]. Breitenstein A, et al. Dronedarone reduces arterial thrombus formation. Basic Res Cardiol. 2012 Nov;107(6):302.


[相关活性小分子]

尼日利亚菌素钠 | 4-氟-A-(4-氟苯基)-A-苯基-苯甲酰胺 | N-[4-[[1-[2-(6-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-哌啶基]羰基]苯基]甲磺酰胺二盐酸盐 | 4-氨基吡啶 | 人参皂苷Rg3 | 1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑 | 多非利特 | 5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素(PAP-1) | 米诺地尔 | 氟芬那酸 | 马来酸氟吡汀 | 1-(2-羟基-5-(三氟甲基)苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮 | Endoxifen Z-异构体盐酸盐 | 3-肟-6,7-二氯-1H-吲哚-2,3-二酮 | 奎宁； 无水奎宁； 金鸡纳碱； 金鸡纳霜

盐酸决奈达隆物理化学性质

[ 沸点 ]:
683.9ºC at 760mmHg

[ 熔点 ]:
NA (low-melting)

[ 分子式 ]:
C31H45ClN2O5S

[ 分子量 ]:
593.217

[ 闪点 ]:
367.4ºC

[ 精确质量 ]:
592.273743

[ PSA ]:
97.23000

[ LogP ]:
9.00480

[ 外观性状 ]:
white to off-white

[ 蒸汽压 ]:
1.47E-18mmHg at 25°C

[ 储存条件 ]:
Refrigerator

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble15mg/mL, clear

盐酸决奈达隆安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3077 9 / PGIII

盐酸决奈达隆文献

Use of In Vitro Morphogenesis of Mouse Embryoid Bodies to Assess Developmental Toxicity of Therapeutic Drugs Contraindicated in Pregnancy.

Toxicol. Sci. 149 , 15-30, (2016)

In utero exposure to certain chemicals can impair embryo development, causing embryonic death, growth retardation, or severe birth defects. Establishment of effective in vitro tests is crucial for ide...

Inactivation of Human Cytochrome P450 3A4 and 3A5 by Dronedarone and N-Desbutyl Dronedarone.

Mol. Pharmacol. 89 , 1-13, (2015)

Dronedarone is an antiarrhythmic agent approved in 2009 for the treatment of atrial fibrillation. An in-house preliminary study demonstrated that dronedarone inhibits cytochrome P450 (CYP) 3A4 and 3A5...


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