Nanrilkefusp alfa

Nanrilkefusp alfa(SO-C101；SOT101)是一种融合蛋白,是IL-15和IL-15Rαsushi+结构域的选择性和强效激动剂融合蛋白。Nanrilkefusp alfa通过诱导记忆性CD8+T细胞、自然杀伤(NK)细胞、γ/δT细胞和NKT细胞的增殖和活化来抑制肿瘤。Nanrilkefusp alfa在各种小鼠肿瘤模型中显示出优异的抗黑色素瘤转移活性,并抑制肿瘤生长[1][2]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关

IL-15

IL-15Rα

纳里尔克福萨(0.01-10 nM；7天)能够在体外扩增并激活来源于人 PBMC公司细胞的自然杀伤 (NK)细胞亚型[1]。 纳里尔克福萨(1 nM；20小时)能够诱导人 英国皇家银行细胞亚型的细胞毒性和肿瘤细胞杀伤活性[1]。 Nanrilkefusp alfa(0.1和 10nM；3.天和 7.天) 诱导 英国皇家银行细胞上细胞毒受体 NKp30、DNAM-1和 NKG2D型的表达[1]。

Nanrilkefusp alfa(2 mg/kg；皮下注射; 连续 4.天给药, 共 2.周) 降低依赖于自然杀伤细胞 (NK)和 CD8+T细胞细胞的 TC-1型小鼠肿瘤模型的肿瘤发展和生长速度。在该肿瘤模型中,Nanrilkefusp公司也能激活自然杀伤细胞和 CD8+T细胞细胞中的毒性基因[1]。 Nanrilkefusp alfa(1 mg/kg；腹腔注射; 连续 4.天, 共 2.周),与 12.5毫克/千克抗 第1页剂,可降低 蹦床C2小鼠肿瘤模型的肿瘤生长,并扩增了 CD8+T细胞细胞和自然杀伤细胞群体,但不会增加调节性 T细胞 (Treg)的数目。南里尔克福斯普阿尔法也介导了主要依赖于自然杀伤细胞和 CD8+T细胞细胞的 蹦床C2肿瘤发展的抑制[1]。 动物模型：TC-1小鼠肿瘤模型[1]剂量：2mg/kg给药：皮下注射；结果：肿瘤发生率降低。依赖于NK和CD8+T细胞而非CD4+T细胞,降低已建立的TC-1肿瘤的肿瘤生长。在TC-1肿瘤小鼠模型中扩增肿瘤、淋巴结和脾脏中的免疫细胞并激活NK和CD8+T细胞毒性基因。动物模型：TRAMP-C2肿瘤小鼠模型[1]剂量：1mg/kg；含或不含12.5mg/kg抗PD-1给药：腹膜内注射；结果：抗PD-1在大多数TRAMP-C2小鼠中预防了肿瘤的发展,并在再次激发后延迟了肿瘤的生长。

[1]. Antosova Z, et al. SOT101 induces NK cell cytotoxicity and potentiates antibody-dependent cell cytotoxicity and anti-tumor activity. Front Immunol. 2022 Oct 10;13:989895.  

[2]. Adkins I, et al. SO-C101 displays strong anti-tumor effect in TC-1 and TRAMP-C2 tumor mice and in combination with PD-1 blockade prevents tumor development in a NK and CD8⁺ T cells dependent manner[J]. Cancer Research, 2020, 80(16_Supplement): 6686-6686.