KIN1148

KIN1148是一种小分子 IRF3 激动剂,用作增强流感疫苗效率的佐剂。

信号通路 >> 抗感染 >> 流感病毒

研究领域 >> 炎症/免疫

KIN1148诱导PH5CH8细胞中IRF3的剂量依赖性核转位和IRF3-响应启动子的特异性激活。 KIN1148还引起PH5CH8细胞对内源性IRF3依赖性ISG54和OASL表达的更大诱导[1]。

使用次优剂量的单价大流行性流感裂解病毒H1N1 A/California/07/2009疫苗加KIN1148对小鼠进行Prime-boost免疫,以防止针对小鼠适应性流感病毒的致死攻击(A/California/04/2009)并诱导来自肺和肺引流淋巴结的T细胞的流感病毒特异性IL-10和Th2应答。用疫苗加KIN1148进行Primeboost免疫,但不是单独的初免免疫,诱导能够抑制流感病毒血凝素并中和病毒感染性的抗体。尽管如此,使用疫苗加KIN1148进行单次免疫可以提高对单独疫苗的保护作用,并减少攻击后肺部的病毒载量[1]。

小鼠：与疫苗混合之前的最终脂质体含有KIN1148（5mg / mL）和磷脂（40mg / mL）并且肌肉内递送（KIN1148,50μg，磷脂400μg/剂）。在没有KIN1148作为载体对照的情况下制备空白脂质体。 KIN1148脂质体和空白脂质体制剂在4°C下稳定至少4个月，并在制备后一个月内用于体内实验[1]。

[1]. Probst P, et al. A small-molecule IRF3 agonist functions as an influenza vaccine adjuvant by modulating the antiviral immune response. Vaccine. 2017 Apr 4;35(15):1964-1971.

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