MM-401 TFA

MM-401(TFA)是MLL1 H3K4甲基转移酶抑制剂。MM-401通过阻断MLL1-WDR5相互作用抑制MLL1活性(IC50=0.32µM)。MM-401可诱导细胞周期阻滞、凋亡和分化。MM-401可用于MLL白血病的研究[1]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶

Ki: < 1 nM (WDR5); IC50: 0.9 nM (WDR5-MLL1 interaction), 0.32 µM (MLL1)[1].

MM-401以<1nM的Ki值保持对WDR5的高结合亲和力,并以0.9nM的IC50值破坏WDR5-MLL1的相互作用[1]。MM-401能够通过阻断MLL1-WDR5相互作用,从而阻断复合物组装,特异性抑制MLL1活性(IC50值为0.32µM)[1]。MM-401(20μM；48小时)特异性抑制细胞中MLL1依赖性H3K4甲基化[1]。MM-401在MLL-AF9转录组中诱导与MLL1缺失类似的变化[1]。MM-401(10、20、40μM；48小时)通过诱导细胞周期停滞和凋亡,特异性抑制MLL白血病细胞的生长[1]。凋亡分析[1]细胞系：小鼠MLL-AF9和Hoxa9/Meis1细胞浓度：10、20、40μ。细胞周期分析[1]细胞系：小鼠MLL-AF9和Hoxa9/Meis1细胞浓度：10、20、40μM孵育时间：48小时结果：以浓度依赖性方式诱导MLL-AF8细胞中显著的G1/S阻滞。RT-PCR[1]细胞系：MLL-AF9细胞浓度：20μM培养时间：48小时结果：显著降低H3K4me,5个Hox A基因的表达,特别是Hoxa9和Hoxa10。

[1]. Fang Cao, et al. Targeting MLL1 H3K4 methyltransferase activity in mixed-lineage leukemia. Mol Cell. 2014 Jan 23;53(2):247-61.