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2-PyriMidinaMine,4-Methyl-N-[5-Methyl-4-(1H-pyrazol-4-yl)-2-thiazolyl]-

用途

Lu AF21934是选择性和脑渗透性的mGlu4受体正变构调节剂。

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名称

[ CAS 号 ]:
1445605-23-1

[ 中文名 ]:
陆AF21934

[ 英文名 ]:
Lu AF21934

[英文别名 ]:

Lu AF21934

生物活性

[ 描述 ]:

Lu AF21934是选择性和脑渗透性的mGlu4受体正变构调节剂。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 500 nM (hmGlu4)[1]

[体内研究]

Lu AF21934治疗在应激诱导的高温,四板和大理石埋藏试验中显示出剂量依赖性的抗焦虑样作用。 Lu AF21934(5mg/kg)在SIH试验中的抗高温作用被苯并二氮杂受体拮抗剂氟马西尼(10mg/kg)抑制,并且不依赖于血清素。 Lu AF21934在小鼠尾悬吊试验中不产生抗抑郁样作用;然而,它降低了不适应活动笼的小鼠的基础运动活性[1]。 Lu AF21934(0.5-5mg/kg sc)不影响震颤,但剂量为0.5和2.5mg/kg可逆转骆驼因诱导的机能亢进。剂量为2.5 mg/kg的Lu AF21934在测量的前30分钟内增强了骆驼蓬对探索活性和AP1的抑制作用,并在30-90分钟期间抵消了骆驼碱增加的基本活性[2]。 Lu AF21934(0.1-5mg/kg)剂量依赖性地抑制由MK-801或苯丙胺诱导的活动过度。它还可拮抗头部抽搐,并增加DOI诱导的脑切片中自发兴奋性突触后电流的频率[3]。

[动物实验]

大鼠：将Lu AF21934分散在20％（2-羟丙基）-b-环糊精中，并在试验前60分钟皮下（sc）给药。在Vogel冲突试验前1小时急性施用Lu AF21934（2,5,10和15mg / kg，sc）和地西泮（5mg / kg，ip）。在8-10只动物的组中测量每种药物在所有实验中的作用[1]。小鼠：将Lu AF21934分散在20％（2-羟丙基）-b-环糊精中，并在试验前60分钟皮下（sc）给药。将小鼠轻轻放入盒中并使其探索15秒。然后，每当鼠标从一个板传递到另一个板时，实验者使整个楼层通电，从而引起动物的可见飞行反应。如果动物继续跑步，则在接下来的3秒内不会发生新的震动[1]。

[参考文献]

[1]. Sławińska A, et al. Anxiolytic- but not antidepressant-like activity of Lu AF21934, a novel, selective positive allosteric modulator of the mGlu₄ receptor. Neuropharmacology. 2013 Mar;66:225-35.

[2]. Ossowska K, et al. Lu AF21934, a positive allosteric modulator of mGlu4 receptors, reduces the harmaline-induced hyperactivity but not tremor in rats. Neuropharmacology. 2014 Aug;83:28-35.

[3]. Sławińska A, et al. The antipsychotic-like effects of positive allosteric modulators of metabotropic glutamate mGlu4 receptors in rodents. Br J Pharmacol. 2013 Aug;169(8):1824-39.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
577.6±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₆Cl₂N₂O₂

[ 分子量 ]:
315.195

[ 闪点 ]:
303.1±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
314.058868

[ LogP ]:
2.62

[ 外观性状 ]:
white solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.615

[ 储存条件 ]:
-20℃

2-PyriMidinaMine,4-Methyl-N-[5-Methyl-4-(1H-pyrazol-4-yl)-2-thiazolyl]-

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生物活性

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