Basimglurant

Basimglurant (RG7090) 是高效,选择性有口服活性的mGlu5负变构调节剂,Kd值为1.1 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 谷氨酸受体

研究领域 >> 神经疾病

Kd: 1.1 nM (mGlu5)[1]

[3H] -重组人mGlu5的饱和度饱和度分析显示单相饱和等温线,Kd为1.1 nM。在人重组mGlu5的竞争结合实验中,Basimglurant(RG7090)完全取代[3H] -MPEP,Ki为35.6nM,[3H] -ABP688,Ki为1.4nM。在稳定表达人mGlu5的HEK293细胞中,Basimglurant(RG7090)抑制quisqualate诱导的Ca2 +动员,IC50为7.0nM,[3H] -肌醇磷酸积累,IC50为5.9nM。 Basimglurant(RG7090)在人和啮齿动物mGlu5受体直向同源物的放射性配体结合和功能测定中显示出相似的效力[1]。

Basimglurant(RG7090)是一种有效,选择性和安全的mGlu5抑制剂,具有良好的口服生物利用度和长半衰期,支持每日一次给药,良好的脑渗透和高体内效力。它具有抗抑郁特性,其功能磁性成像(fMRI)特征以及抗焦虑和抗伤害感受特征得到证实[1]。目前正处于治疗抑郁症和脆性X综合征的II期临床研究中。在Vogel冲突饮酒测试中,Basimglurant剂量依赖性地增加饮酒时间。有效剂量的Basimglurant(RG7090)的总血浆暴露范围为5 ng/mL(0.03 mg/kg)至37 ng/mL(0.3 mg/kg)[2]。

大鼠：对于静脉内PK，将Basimglurant（RG7090）配制成N-甲基 - 吡咯烷酮（NMP）/盐水（30％/ 70％）作为载体，并以2mL / kg的体积给药。对于口服强饲（po），化合物以4mL / kg的给药体积使用明胶/盐水（7.5％/ 0.62％，在水中）作为悬浮液给药[1]。猴：对于静脉内PK，将Basimglurant（RG7090）配制成环糊精溶液作为载体并以2mL / kg的体积给药。对于口服强饲（po），将化合物以胶囊（2mg，大小为2个胶囊，即~0.3mg / kg）给予禁食或喂养的猴子以交叉设计[1]。

[1]. Lindemann L, et al. Pharmacology of basimglurant (RO4917523, RG7090), a unique metabotropic glutamate receptor 5 negative allosteric modulator in clinical development for depression. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Apr;353(1):213-33.

[2]. Jaeschke G, et al. Metabotropic glutamate receptor 5 negative allosteric modulators: discovery of 2-chloro-4-[1-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-imidazol-4-ylethynyl]pyridine (basimglurant, RO4917523), a promising novel medicine for psychiatric diseases.

Mavoglurant | L-谷氨酰胺 | CTEP | (1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸 | 谷氨酸钠 | ADX88178 | MPEP盐酸盐 | FITM | (S)-MCPG | (2S)-2-氨基-2-[(1S,2S)-2-羧基环丙-1-基]-3-(吨-9-基)丙酸 | 6-氟-2-[4-(吡啶-2-基)-3-丁炔基]咪唑并[1,2-A]吡啶 | JNJ-40411813 | (1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物 | JNJ16259685 | (S)-(4-氟苯基)-{3-[3-(4-氟苯基)-[1,2,4]二唑-5-基]哌啶-1-基}甲酮