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RO9021

RO9021用途

RO9021 是一种可口服的,ATP 竞争性的 SYK 抑制剂,IC50 值为 5.6 nM。

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RO9021名称

[ CAS 号 ]:
1446790-62-0

[ 中文名 ]:
RO9021

[ 英文名 ]:
RO9021

[英文别名 ]:

RO0921
RO9021

RO9021生物活性

[ 描述 ]:

RO9021 是一种可口服的,ATP 竞争性的 SYK 抑制剂,IC50 值为 5.6 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 5.6 nM (SYK)

[体外研究]

RO9021是一种高选择性SYK抑制剂,S(99)的S-评分为0.003,S(90)的S-评分为0.015,表明SYK是唯一一种与RO9021竞争的激酶,共有392种受试激酶。 RO9021抑制抗IgM诱导的BTK,PLCγ2,AKT和ERK的磷酸化,表明RO9021对SYK激酶活性的阻断导致BCR下游信号级联的减弱。 RO9021选择性地抑制B细胞受体信号传导。 RO9021在FcεR介导的肥大细胞活化和脱粒测定中也显示出相似的抑制效力(IC50 = 22.8±1.7nM)[1]。

[激酶实验]

使用无活性的SYK激酶在放射测定法中测定对SYK的抑制效力。简而言之，通过PTP1B磷酸酶使SYK蛋白去磷酸化，然后通过添加含有20μMATP，0.025μCiATP-γ-33P和10μM生物素化合成肽的底物混合物来引发反应。反应进行30分钟，并通过顶部计数器测定所得的33P掺入。

[动物实验]

简而言之，DBA1 / J雄性小鼠皮内注射0.1mL牛II型胶原（100μg）和完全弗氏佐剂，然后在第21天用牛II型胶原和不完全弗氏佐剂进行第二次免疫。从第二次免疫后第二天开始，将RO9021口服给药，随机分成不同组（14只小鼠/组），每天14天。评估个体爪子的临床关节炎评分（1至4），并通过添加所有四只爪子的个体评分来确定每只小鼠的关节炎指数。通过Luminex分析确定血清中细胞因子的水平。

[参考文献]

[1]. Liao C, et al. Selective inhibition of spleen tyrosine kinase (SYK) with a novel orally bioavailable small molecule inhibitor, RO9021, impinges on various innate and adaptive immune responses: implications for SYK inhibitors in autoimmune disease therapy.

[相关活性小分子]

GS-9973 | 赛度替尼 | 白皮杉醇；比杉特醇 | BAY 61-3606二盐酸盐 | R788六水合二钠 | 6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐 | PRT062607盐酸盐 | TAK-659盐酸盐 | PRT-060318 | ASN-002 | MNS | R112

RO9021物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
618.5±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₂₅N₇O

[ 分子量 ]:
355.437

[ 闪点 ]:
327.9±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
355.212067

[ LogP ]:
4.97

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.667

[ 储存条件 ]:
-20℃

RO9021安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
N