RG7800

RG7800是一种小分子SMN2剪接修饰剂,进入人体临床试验用于治疗脊髓性肌萎缩。

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

研究领域 >> 其他

RG7800通过诱导SMN2 mRNA的可变剪接来增加SMN蛋白水平。显示RG7800促进外显子7包含在SMN2 mRNA中,使用来自SMA I型患者的成纤维细胞在体外产生全长mRNA [1]。

RG7800在大鼠和食蟹猴中显示出有利的药物代谢和药代动力学特征,具有良好的口服生物利用度。在SMA小鼠模型中,RG7800的处理显示SMN蛋白水平的明显剂量依赖性增加。用RG7800处理的小鼠表现出从低剂量(0.3/1mg/kg)开始的存活剂量依赖性增加。在中等和高剂量组(分别为1/3和3/10 mg/kg)中,当研究终止时,大约80-90％存活超过PND50/PND60,体重增加显着。 RG7800剂量依赖性地通过包括外显子7来产生FL mRNA来修正SMN2剪接,表明RG7800纠正转基因SMA模型小鼠脑中人SMN2基因的可变剪接,导致脑中SMN蛋白的增加[1] 。

小鼠：化合物（RG7800）以三种不同剂量（1,3和10mg / kg）每天一次（qd）口服给药10天。在最终剂量后1小时，从小鼠收集组织，并在脑和股四头肌中确定SMN蛋白的水平[1]。

[1]. Ratni H, et al. Specific Correction of Alternative Survival Motor Neuron 2 Splicing by Small Molecules: Discovery of a Potential Novel Medicine To Treat Spinal Muscular Atrophy. J Med Chem. 2016 Jul 14;59(13):6086-100.

放线菌酮 | 放线菌素D | Alpha-毒伞肽 | 茴香霉素 | SCR7 | CX-5461 | 布拉扑兰 | COH29 | 曲西立滨 | 叶酸 | 氢溴酸常山酮 | N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]脲 | 腺嘌呤 | 奈达铂 | 2-[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基]氨基硫脲