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Alpha-毒伞肽

Alpha-毒伞肽用途

alpha-Amanitin 是一些剧毒蘑菇中的主要毒素，通过抑制 RNA-polymerase II 来发挥其毒性功能。
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Alpha-毒伞肽名称

[ CAS 号 ]:
23109-05-9

[ 中文名 ]:
Alpha-毒伞肽

[ 英文名 ]:
alpha-Amanitin

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Alpha-毒伞肽生物活性

[ 描述 ]:

alpha-Amanitin是几种致命毒蘑菇的主要毒素,通过抑制 RNA聚合酶II 发挥其毒性作用。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> ADC细胞毒素
信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

ADCs cytotoxin, RNA-polymerase II[1]


[体外研究]

Alpha-Amanitin降低MKN45细胞中TAF15 mRNA和TAF15蛋白水平,并抑制RNAPII对TAF15 mRNA的活性[2]。在浓度分别为100,10,1,0.1和0.01μg/ mL时,α-Amanitin使细胞活力降低14％,21％,41％,44％和50％。在36小时时α-Amanitin的LD 50测量为1μg/ mL。与对照相比,1μg/ mL剂量的α-Amanitin在24小时内细胞内蛋白质的总量显着增加[3]。 Alpha-Amanitin显着降低卵丘细胞中间隙连接基因(Gja1,Gja4和Gjc1)和促性腺激素受体基因(FSHr和LHr)的表达[4]。

[体内研究]

静脉内注射到BALB/c小鼠后,静脉注射LD50剂量的α-Amanitin为0.327mg/kg体重。在尾静脉注射α-Amanitin 12小时后,WBC,RBC和HGB水平显着下降,而BUN和Crea水平在血清中显着增加。 α-Amanitin抑制一些基因(Hsp90b1,Irx4等),其编码的蛋白质调节RNA聚合酶II活性。 α-Amanitin下调参与转录进程的一些蛋白质(Nmi,Trpc5等)[1]。 α-Amanitin在DTC抑制中具有强效活性。注射α-Amanitin(0.4 mg/kg,ip)处理细胞的小鼠维持体重,而接受腹膜注射MKN45细胞的小鼠体重持续降低[2]。

[细胞实验]

MTT测定用于评估培养细胞的总体功能完整性和活力。将MCF-7细胞置于96孔板（每孔2×104）中，孵育24小时。将α-Amanitin和β-Amanitin的特定浓度加入细胞培养基中，并将板再孵育36小时。然后将MTT溶液（1:10比例）和二甲基亚砜（DMSO）（100μL）加入细胞培养基中，并将板孵育过夜。在读板器上在570nm处测量吸光度。该实验重复3次。根据对照组，吸光度数据计算为百分比。

[动物实验]

对于致瘤性试验，将6个菌落（未处理的）和来自MKN45细胞的DTC分别皮下注射到6只6周龄雌性裸鼠（BALB / cAjcl-nu / nu）背部的左侧和右侧。在接种后监测这些小鼠49天或直到肿瘤达到最大直径10mm，然后实施安乐死。对于PC模型，将1.0×106MKN45细胞腹膜内注射到6只6周龄雌性裸鼠（BALB / cAjcl-nu / nu）中。然后用CIS（4.0mg / kg，腹膜内给药）或CIS和α-Amanitin的组合（0.4mg / kg，腹膜内给药）处理小鼠。对于联合治疗，在CIS前24小时给予α-鹅膏毒素。在治疗后监测体重28天。

[参考文献]

[1]. Zhao J, et al. Pathological effects of the mushroom toxin alpha-amanitin on BALB/c mice. Peptides. 2006 Dec;27(12):3047-3052.

[2]. Kume K, et al. α-Amanitin Restrains Cancer Relapse from Drug-Tolerant Cell Subpopulations via TAF15. Sci Rep. 2016 May 16;6:25895

[3]. Kaya E, et al. Evaluation and comparison of alpha- and beta-amanitin toxicity on MCF-7 cell line. Turk J Med Sci. 2014;44(5):728-32

[4]. Park MW, et al. RNA Polymerase II Inhibitor, α-Amanitin, Affects Gene Expression for Gap Junctions and Metabolic Capabilities of Cumulus Cells, but Not Oocyte, during in vitro Mouse Oocyte Maturation. Dev Reprod. 2013 Mar;17(1):63-72


[相关活性小分子]

放线菌酮 | 放线菌素D | 一甲基澳瑞他汀E | 茴香霉素 | 喜树碱 | SCR7 | CX-5461 | 卡利奇霉素 | 布拉扑兰 | COH29 | Daun02 | 曲西立滨 | 叶酸 | 氢溴酸常山酮 | RG7800

Alpha-毒伞肽物理化学性质

[ 密度 ]:
1.57 g/cm3

[ 沸点 ]:
1622.2ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
254-255ºC(lit.)

[ 分子式 ]:
C39H54N10O14S

[ 分子量 ]:
918.97000

[ 闪点 ]:
934.9ºC

[ 精确质量 ]:
918.35400

[ PSA ]:
400.09000

[ 外观性状 ]:
白色至淡黄色

[ 折射率 ]:
1.694

[ 储存条件 ]:
库房通风低温干燥

Alpha-毒伞肽MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Alpha-毒伞肽毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
BD6195000
CHEMICAL NAME :
alpha-Amanitine
CAS REGISTRY NUMBER :
23109-05-9
LAST UPDATED :
199612
DATA ITEMS CITED :
23
MOLECULAR FORMULA :
C39-H54-N10-O14-S
MOLECULAR WEIGHT :
919.09
WISWESSER LINE NOTATION :
T C6 B5 R5-18--18-/MP& A K L 2BJ P& IM KS NVM QVN WVM C&VM F&VM I&VM L&VM O&VM&&TTTJ FQ KO P1

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
100 ug/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Unreported
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
300 ug/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
TYPE OF TEST :
Mutation test systems - not otherwise specified
TYPE OF TEST :
Cytogenetic analysis
TYPE OF TEST :
Mutation test systems - not otherwise specified
TYPE OF TEST :
Cytogenetic analysis

MUTATION DATA

TYPE OF TEST :
Mutation test systems - not otherwise specified
TEST SYSTEM :
Mammal - cattle Liver
DOSE/DURATION :
3 mg/L
REFERENCE :
CBINA8 Chemico-Biological Interactions. (Elsevier Scientific Pub. Ireland Ltd., POB 85, Limerick, Ireland) V.1- 1969- Volume(issue)/page/year: 56,289,1985
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Alpha-毒伞肽安全信息

[ 符号 ]:

GHS06, GHS08

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H300-H310-H330-H373

[ 警示性声明 ]:
P260-P264-P280-P284-P301 + P310-P302 + P350

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges

[ 危害码 (欧洲) ]:
T+: Very toxic;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R26/27/28

[ 安全声明 (欧洲) ]:
36/37/39-45-36/37-28

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3462 6

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
BD6195000

[ 包装等级 ]:
I

[ 危险类别 ]:
6.1(a)

Alpha-毒伞肽制备
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Alpha-毒伞肽文献

Arabidopsis RRP6L1 and RRP6L2 function in FLOWERING LOCUS C silencing via regulation of antisense RNA synthesis.

PLoS Genet. 10(9) , e1004612, (2014)

The exosome complex functions in RNA metabolism and transcriptional gene silencing. Here, we report that mutations of two Arabidopsis genes encoding nuclear exosome components AtRRP6L1 and AtRRP6L2, c...

Thyroid hormone increases bulk histones expression by enhancing translational efficiency.

Mol. Endocrinol. 29(1) , 68-75, (2014)

The expression of canonical histones is normally coupled to DNA synthesis during the S phase of the cell cycle. Replication-dependent histone mRNAs do not contain a poly(A) tail at their 3' terminus, ...

α-1-antitrypsin inhibits acute liver failure in mice.

Hepatology 59(6) , 2299-308, (2014)

Acute liver failure remains a critical clinical condition, with high mortality rates, and increased apoptosis of hepatocytes represents a key event in the cause of liver failure. Alpha-1-antitrypsin (...


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