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ETC-206

ETC-206用途

ETC-206 是一种选择性 MNK1 和 MNK2 抑制剂,IC50 分别为 64 nM 和 86 nM。

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ETC-206名称

[ CAS 号 ]:
1464151-33-4

[ 中文名 ]:
ETC-206

[ 英文名 ]:
ETC-206

ETC-206生物活性

[ 描述 ]:

ETC-206 是一种选择性 MNK1 和 MNK2 抑制剂,IC50 分别为 64 nM 和 86 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MNK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

MNK1:64 nM (IC50)

MNK2:86 nM (IC50)

[体外研究]

ETC-206抑制HeLa细胞系中的eIF4E磷酸化,IC50为321nM。使用针对25种血液癌细胞系(包括过表达eIF4E的K562细胞系(K562 o/e eIF4E))的CellTiter-Glo活力测定,体外评估ETC-206的抗增殖作用。对于SU-DHL-6,GK-5,MC 116,P3HR-1,DOHH2,IC50为1.71μM,3.36μM,3.70μM,4.81μM,5.13μM,5.05μM,6.70μM,9.76μM和48.8μM,分别为MPC-11,Ramos.2G6.4C10,AHH-1和K562 o/e eIF4E细胞[1]。

[体内研究]

然后在整个研究中以单独25,50或100mg/kg口服给予K562 e/o eIF4E小鼠异种移植模型或与2.5mg/kg固定剂量的达沙替尼组合评估ETC-206的抗肿瘤作用。。 2.5mg/kg的达沙替尼对一只无肿瘤动物引起88％的肿瘤生长抑制(TGI)。相反,单独的ETC-206仅在100mg/kg的最高给药剂量下产生23％的最大TGI,这不会阻碍肿瘤生长,并且与未治疗的动物相似。含有2.5 mg/kg达沙替尼的ETC-206不仅以剂量依赖的方式增加肿瘤生长抑制作用,更重要的是,在25,50和100 mg /剂的8只无肿瘤动物中分别产生2,5和8种分别为kg。 ETC-206和达沙替尼的组合在所有测试剂量下抑制肿瘤生长,并且没有记录体重减轻。 ETC-206和达沙替尼的组合以及另一方面,双重MNK1/2和BCR-ABL1抑制剂都在相同的小鼠异种移植模型中阻止肿瘤生长。 ETC-206具有中等终末消除半衰期(t1/2 = 1.7小时,小鼠(1mg/kg,iv),小鼠(5mg/kg,po))为1.77小时[1]。

[细胞实验]

使用针对25种血液癌细胞系（包括过表达eIF4E的K562细胞系（K562 o / e eIF4E））的CellTiter-Glo活力测定，体外评估ETC-206的抗增殖作用。 IC50通常在微摩尔范围内[1]。

[动物实验]

将小鼠[1] CD-1雌性小鼠（6-8周龄）称重，选择用于给药的那些是24±2g。每个时间点随机分组三只小鼠。通过口服强饲法给小鼠施用单剂量的1mg / kg的ETC-206尾静脉注射或单剂量的5mg / kg的ETC-206。静脉内（iv）和口服（po）给药的注射量分别为4 mL / kg和8 mL / kg [1]。

[参考文献]

[1]. Yang H, et al. Optimization of Selective Mitogen-Activated Protein Kinase Interacting Kinases 1 and 2 Inhibitors for the Treatment of Blast Crisis Leukemia. J Med Chem. 2018 May 24;61(10):4348-4369.

[相关活性小分子]

6'-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8'-甲基螺[环己烷-1,3'(2'H)-咪唑并[1,5-A]吡啶]-1',5'-二酮 | N3-(4-氟苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3,4-二胺 | Cercosporamide | SLV-2436

ETC-206物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₀N₄O₂

[ 分子量 ]:
408.45

[ 储存条件 ]:
2-8℃

ETC-206

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ETC-206生物活性

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